Sca-1 + 心脏干细胞分化及凋亡的分子机制研究

发布时间：2021-09-17 10:47

　　研究背景及目的在现今死亡率最高的疾病中急性心肌梗死等缺血性心脏病排名第一,其主要是由于冠状动脉受阻进而引发心脏局部缺血,心肌细胞数目急剧减少,进而引发心力衰竭。因此,治疗缺血性心脏疾病的关键是补充其数目。刺激内源心脏干细胞向心肌细胞分化可以有效补充心肌细胞数目,或成为有效的治疗手段,但其面临着两个急需克服的问题,局部低氧微环境引起的移植干细胞存活率低及分化率低。因此,寻找高效的分化诱导剂及相关存活机制将为治疗心肌梗死提供理论依据和分子靶标。环糊精（CD）是由重复的6,7或8个葡萄糖单元（分别为α-,β-和γ-CD）构成的环状低聚糖。在CD中,β-环糊精（β-CD）可通过促进胆固醇代谢去除质膜中的胆固醇或增加细胞内游离的胆固醇水平,这种促进作用对动脉硬化和其他综合征有着治疗作用。之前的研究表明,β-CD能促进鸡心脏祖细胞向心肌细胞的分化,但其对于Sca-1+心脏干细胞向心肌细胞分化的作用尚未阐明。NR4A2也叫Nurr1,与NR4A1,NR4A3共同组成了 NR4A孤核受体家族。以往的研究表明:NR4A1在心肌细胞凋亡诱导中发挥重要作用,但NR4A2在凋亡中的作用还不清楚,是否参与心脏干... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１（３－ＣＤ促进心肌细胞ｍａｒｋｅｒ的表达

１〇Ｕ?ｒｉｍｒｎ??ｃｔｒ?Ｐ－ＣＤ?ｃｔｒ?（３－ＣＤ??图１－１（３－ＣＤ促进心肌细胞ｍａｒｋｅｒ的表达。（Ａ）用不同浓度（１，５，１０ｍＭ）的??０－匚〇处理〇８〇３?４１１，普通光学显微镜下观察形态（比例尺＝１〇〇＾１１１）。（８）１＾１１??检测细胞的坏死情况。（Ｃ）?５ｍＭ的（３－ＣＤ处理ＣＳＣｓ?１４ｄａｙｓ，ＱＰＣＲ检测心肌??转录因子（ＧＡＴＡ４，?Ｎｋｘ２．５）和肌钙蛋白Ｔ?（ｃＴｎｔ）和心脏转录增强子Ｍｅｆ２ｃ的??ＲＮＡ水平。免疫荧光检测５?ｍＭ的Ｐ－ＣＤ处理ＣＳＣｓ?１４ｄａｙｓ后ＧＡＴＡ４的核位移??３１??

—?ＨＨＨｌＫｉ?－〇?ｏ－ＬＪ－Ｖ－??图１－２?ｐ－ＣＤ促进Ｓｃａ－１＋?ＣＳＣｓ分化为心肌细胞。（Ａ）?５?ｍＭ的Ｐ－ＣＤ处理ＣＳＣｓ??１４?ｄａｙｓ，流式细胞术检测ｃＴｎｔ阳性细胞比例，Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测ｃＴｎｔ蛋白水平??的变化（Ｂ），免疫荧光检测ｃＴｎｔ阳性细胞的比例（Ｃ）。（Ｄ）?５ｍＭ的ｐ－ＣＤ处??理?ＣＳＣｓ?（３?ｄａｙｓ、７?ｄａｙｓ、１４?ｄａｙｓ）和?Ｈ９ｃ２?细胞（１４?ｄａｙｓ），ＥｄＵ?增值实验检测??细胞增殖情况。（Ｅ）动物超声分析ＨＰ－ｐ－ＣＤ对梗死心脏功能的影响，免疫组化??检测梗死区Ｓｃａ－１?（红色）和ｃＴｎｔ?（绿色）的表达水平（Ｆ）。箭头，Ｓｃａ－１?＋细胞；??３２??

【参考文献】：
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本文编号：3398563