NLRP3炎症小体及其相关炎症因子在高脂血症颈动脉样硬化家兔中的表达

发布时间：2021-09-22 13:07

　　目的探究高脂血症颈动脉粥样硬化家兔NLRP3炎性小体及相关炎症因子的表达水平。方法将20只新西兰大白兔随机分为对照组和模型组,每组10只,适应性喂养一周后模型组行颈动脉空气干燥术,并予高脂饲料饲喂养,对照组予普通饲料喂养。4周后处死2组家兔,取血清及颈动脉组织进行相关检测并进行统计分析。结果模型组血清胆固醇、三酰甘油较正常组显著上升;模型组颈动脉组织蛋白p-P65核因子-κB（NF-κB）、NLRP3、天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白介素-1β（IL-1β）及白介素-18（IL-18）较正常值组表达显著上升,差异有统计学意义（P均<0.001）;模型组血清蛋白NF-κB、IL-1β及IL-18的表达较正常值组表达显著上升,差异有统计学意义（P均<0.001）。结论高脂血症颈动脉粥样硬化家兔模型存在NLRP3及进相关炎症因子如caspase-1、IL-1β和IL-18的高表达,且活化NLRP3炎症小体促进动脉粥样硬化（AS）机制可能与NF-κB磷酸化有关。 

【文章来源】：中国循证心血管医学杂志. 2020,12(04)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

颈动脉病理变化（HE，×100)

免疫印迹试验测得实验兔颈动脉组织模型组p-P65 NF-κB、NLRP3、Caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β及IL-18较正常值组表达显著上升，差异有统计学意义（P<0.001);pro-Caspase-1较正常组表达下降，差异有统计学意义（P<0.05);P65 NF-κB的表达较正常组表达升高，但差异无统计学意义（P>0.05）（图2）。2.5 实验兔血清炎性指标的表达

AS形成机制多样，主要包括血管内皮的损伤、脂质代谢异常、血流动力学损伤、遗传、物理化学损伤等。血管壁受到多种复杂因素的联合作用，最终导致血管壁慢性炎症的发生，AS在缓慢进展中形成，而导致内皮损伤及炎症反应的具体机制至今尚未确切阐明。在AS的发生过程中，颈动脉是最易受累的部位，是反应全身AS的一个窗口[1]。炎症小体（Inflammasome）是一类促炎性多蛋白复合体，其中NLRP3炎症小体是目前研究中结构和功能较为明确的炎症小体，其作为固有免疫的重要组成部分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用，研究表明NLRP3炎症小体通过参与AS的形成并影响斑块的稳定性发挥着重要的作用[2]。激活的NLRP3炎性小体可以通过促进血管内皮细胞焦亡，进而导致内皮功能障碍诱导AS的发生，细胞焦亡的激活依赖于Caspase-1的调控，而Caspase-1的活化受到NLRP3炎性小体的调控[3]。NLRP3炎性小体的活化是AS形成所必须的，胆固醇晶体通过激活NLRP3炎性小体促进血管内皮的细胞焦亡，进而导致内皮功能障碍诱导AS发生，并且有研究表明通过活化NF-κB的模式识别受体或细胞因子受体可以启动AS的形成[5]。细胞焦亡依赖于Caspase-1的调控，并伴随促炎症因子IL-1β和IL-18的成熟与释放，进而募集并激活其他免疫细胞并促进下游炎症因子、趋化因子、粘附因子等的表达，级联放大炎症反应，IL-1β是动脉斑块形成初期重要的致炎因子，也是影响斑块稳定性重要因素[6]。有研究表明，大脑中动脉栓塞脑缺血/再灌注模型大鼠体内血清脑组织中NF-κB磷酸化水平升高，NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18表达增加，NLRP3炎症小体活化，通过抑制NF-κB磷酸化能降低NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平进而抑制NLRP3炎症小体的活化[7]。王全河等[8]的研究表明，NLRP3炎症小体蛋白表达水平及mRNA水平在高脂诱导大鼠冠状动脉硬化型心肌病模型中升高，提示NLRP3炎症小体参与了该疾病模型的发生发展过程，NF-κB通路能够活化NLRP3炎症小体，激活的Caspase-1这一剪切修饰酶能够促进炎症因子的释放进而导致细胞焦亡。

【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪甲苷减轻大鼠脑缺血再灌损伤并抑制NF-κB磷酸化及NLRP3炎症小体活化[J]. 唐标,唐文静,唐映红,邓常清.  生理学报. 2019(03)
[2]NLRP3炎症小体在高脂诱导大鼠冠状动脉硬化性心脏病形成中的表达水平及意义[J]. 王全河,翟关群.  中国循证心血管医学杂志. 2018(07)
[3]细胞焦亡在动脉粥样硬化中的作用[J]. 李秀珍,黄孝天,符民桂.  中国动脉硬化杂志. 2018(01)
[4]采用高脂饲料加空气干燥术建立颈动脉粥样硬化动物模型[J]. 武晓玲,罗春霞,迟路湘.  微循环学杂志. 2006(03)
[5]动脉粥样硬化炎症机制的再认识[J]. 范乐明.  中国动脉硬化杂志. 2005(03)



本文编号：3403808