法尼基焦磷酸合成酶在血管紧张素Ⅱ诱导心肌纤维化中的研究

发布时间：2021-09-30 19:46

　　第一部分抑制法尼基焦磷酸合成酶改善血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化研究背景：心肌成纤维细胞是心脏中的主要细胞,在心肌纤维化的过程中发挥重要作用。许多体液刺激因子可诱导心肌纤维化,例如血管紧张素Ⅱ、内皮素1等。多种细胞信号转导通路参与了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化,如RhoA通路。以往的研究表明双膦酸盐,如阿伦磷酸钠、唑来磷酸钠等,可抑制甲羟戊酸途径中的一种关键酶—法尼基焦磷酸合成酶,从而抑制法尼基化和牻牛儿基牻牛儿基化,进而减少异戊二烯的合成,而拢牛儿基牻牛儿基焦磷酸对于RhoA的牛儿基牻牛儿基化和活化非常重要。目的：本实验主要研究唑来磷酸钠是否可通过抑制法尼基焦磷酸合成酶进而抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化,同时研究该作用是否与RhoA通路相关。方法：（1）、在心肌成纤维细胞中加入10-30μM唑来磷酸钠作用30分钟,然后加入0.1μM血管紧张素Ⅱ作用48小时,加药前细胞在无血清培养基中孵育24小时,检测心肌纤维化指标如Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、转化生长因子β1以及法尼基焦磷酸合成酶蛋白水平的改变。（2）、在心肌成纤维细胞中加入10μM唑来磷酸钠以及相同浓度的FOH或者GGOH作用30分钟,然... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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在心肌成纤维细胞中，抑制FPPS对AngII刺激collagenI,collagenIII和TGFpl表达的影响

浙江大学硕士学位论文 第一部分实验结果步研究这种作用是否与徒牛儿基栊牛儿基化蛋白相关，本实验步骤在上一步实验基础上CFs加上GGOH或FOH与zoledronate共同作用，结果表明GGOH能部分逆转zoledronate下调的心肌纤维化指标如collagen I、collagen III、TGPpi以及FPPS。

士学位论文 第一部分实式RhoA-GTP，检测RhoA的活性。同时用western blot技术检测相RhoA的表达量。Ang II孵育15分钟增加了心肌成纤维细胞中Rho（RhoA-GTP)，zoledronate预处理可显著减少RhoA活性的增加，以逆转这种下调作用，但仍低于Ang 11組。这些结果提示zoledron活性形式至少部分是通过抑制RhoA的栊牛儿基德牛儿基化过程进A


本文编号：3416526