miR-21靶向调控Jagged1促进心肌纤维化

发布时间：2021-10-09 03:10

　　第1章引言心肌梗死是猝死的主要原因。心肌梗死修复后期,由于心肌成纤维细胞异常活化,导致心脏发生以心肌肥厚和间质纤维化为特征的心室重构。研究表明,因心室重构而导致心力衰竭的患者5年内存活率小于35%。因此,如何及时预防心肌梗死修复期的心室重构和间质纤维化,是当前急性心肌梗死治疗面临的主要难题。而心肌纤维化是心肌梗死后重要的病理变化,心肌细胞过度纤维化会导致心室扩张,梗死区心肌膨大,心力衰竭,最终死亡。因此,寻找新型稳定可靠的心肌纤维化生物标志物,早期诊断心肌纤维化诊断,再深入研究其在心肌纤维化中的调控机制,有望提高缺血性心脏病整体治疗水平。MicroRNA是一种通过促进mRNA降解或抑制mRNA翻译来调控基因表达的负调节非编码RNA。在参与心肌纤维化的几种microRNA中,miR-21在多个脏器如肝、肾、肺的纤维化中起到了很大的作用。最近一项研究报道miR-21通过Smad7配体促进心肌梗死后心肌纤维化,这项研究发现由细胞转化生长因子-b1（TGF-b1）参与的信号通路是心肌梗死后心肌修复和纤维化的主要调节途径。心肌梗死后心肌成纤维细胞中TGF-b1明显上调,同时通过TGF-β1/Sm... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

心肌纤维化事件

第 1 章 引言联蛋白而影响线粒体的能量代谢导致纤维化[30-34]。在压力超负荷的小鼠TGF-β1 可直接促进成纤维细胞的增殖以及向肌成纤维细胞的表型转变称[31,35]TGF-β1 可以诱导心肌成纤维细胞合成基质金属蛋白酶 2metalloproteinase 2, MMP-2)。也有报道 TGF-β1 可以通过介导血小板衍子 D (Platelet-derived growth factor D, PDGF-D)，诱导心肌成纤维细MMP-1，MMP-2 和 MMP-9，从而导致心室重塑[32]。现已证实，由 TGF-β1 及其下游 Smads 蛋白家族构成的 TGF-β1/Sm通路是介导心肌纤维化的主要途径，有望成为治疗心肌纤维化的新靶点

6图 1.3 心梗后 miRNAs 的作用机制图1.4 Notch 信号通路在心脏中的作用Notch 是一种结构及功能在进化高度保守的跨膜受体蛋白家族，广泛表达于果蝇、脊椎动物、哺乳动物等多个物种。Notch 信号通路在机体内有 4 种 Notch受体(Notchl-4)以及 5 种配体(DLLl、DLL3、DLIA、Jaggedl 和 Jagged2)。相邻细胞间通过受体与配体之间相互结合而激活 Notch 信号通路[51]。Notch 信号通路受细胞间多种网络信号的共同调控，由两个相邻细胞的 Notch 受体与配体结合而激活，介导下游信号、目的基因及各种辅助蛋白之间的相互作用，从而调节细胞的生理过程[52]。大量研究表明，Notch 信号通路参与了心肌细胞的分化、房窒管和瓣膜的发育、心室小梁的形成以及心室流出道的重塑[53]，也能导致严重的心脏畸形[54]，


本文编号：3425520