钙网蛋白后处理减轻心肌缺血/再灌注损伤的作用及其机制研究

发布时间：2021-10-13 02:10

　　研究背景及目的急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是全世界范围内主要的死亡原因之一,及时进行再灌注恢复冠脉血流是挽救尚存活的缺血心肌细胞,进而降低心肌梗死患者死亡率的最有效方法。然而,再灌注本身又可能引发致死性心肌细胞损伤,称为再灌注损伤。再灌注损伤降低了 AMI患者再灌注治疗的收益,探索减轻再灌注损伤的方法具有重要的临床意义。药物后处理是指在组织缺血后再灌注前或再灌注开始的几分钟内给予药物,减轻再灌注损伤的一类心肌保护措施,该操作可控制性强、操作方便,因此在治疗心肌缺血/再灌注损伤方面具有较好的临床应用前景。本工作,针对缺血/再灌注损伤导致心肌细胞死亡过程中自噬流受损这一主要关键科学问题,在查阅文献和前期工作基础上,以改善缺血/再灌注后心肌细胞自噬流为切入点,通过体内和体外实验研究具有心肌保护作用的钙网蛋白后处理的保护作用及其机制。旨在为冠心病缺血心肌保护的机制研究与临床应用提供新的思路。方法:1.制备大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型:结扎大鼠左冠状动脉前降支40min,再灌注24h,复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。于再灌注（解除结扎）前5分钟... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：75 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２心肌缺血／再灌注损伤模型制备步骤??２．２动物分组??ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠，７周龄，体重（２２０±１０）ｇ，适应性喂养１周后，以２％戊??巴比妥钠（剂量为５〇ｍｇ／ｋｇ体重，即０．２５ｍｌ／１００ｇ体重）腹腔注射进行全身麻醉后随??１６??

白色为梗死区心肌组织。危险区即为红色区域与灰白色区域之和。以Ｉｍａｇｅ－ｐｒｏ?ｐｌｕｓ??ｖｅｒｓｉｏｎ?６．０图像分析软件计算各部分面积。缺血心肌面积：危险区面积／左心室面积Ｘ??１００％表示，梗死范围用梗死区面积／危险区面积Ｘ?１００％表示。见图３。??＿明??伊文思產灌注染色?伊文思蓝－ＴＴＣ双染色??图３梗死面积测定（伊文思蓝－ＴＴＣ双染法）??２．６测定心肌损伤标记物??心功能测定完成后，经颈总动脉抽取５ｍｌ血液，４°Ｃ静置３０ｍｉｎ，３０００ｒｐｍ离心??１８??

图４心肌缺血／再灌注的心电图（ＩＩ导联）改变??３．钙网蛋白后处理对缺血／再灌注大鼠左心功能的影响??通过左心室插管，以生物信号采集系统描记左心室内压力变化，米用ｐｏｗｅｒｌａｂ??软件计算各组再灌注２４后左心室内压力上升最大速率、左心室内压力下降最大速率、??左室收缩压，左室舒张末压。结果见图５所示。与ｓｈａｍ组比较，Ｉ／Ｒ组左心室内压??上升最大速率（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）显著降低（?１９６９±１５０．８ｍｍＨｇ／ｓｗ．２７７５±１７８．６ｍｍＨｇ／ｓ，??Ｐ＜０．０５），销网蛋白后处理组＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著高于Ｉ／Ｒ组（２２２１?士?１１４．５ｍｍＨｇ／ｓ??１９６９±１５０．８ｍｍＨｇ／ｓ，＿Ｐ＜０．０５）。与ｓｈａｍ组比较，Ｉ／Ｒ组左心室内压下降最大速率??（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）显著降低（１９４０±２４１．０〇１１１＾§／５版２６６７±２９８．４?１１１１１１１１§／５，厂＜０．０５），耗网??蛋白后处理组＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ?显著高于?Ｉ／Ｒ?组（２３４０士２４５．８?ｍｍＨｇ／ｓ?ｕｓ．?１９４０±２４１．０ｍｍＨｇ／ｓ，??Ｐ＜０．０５）。与Ｓｈａｍ组比较，Ｉ／Ｒ组左室收缩峰压（ＬＶＳＰ）降低２８．９６％?（９０．５７±５．５０??仍’．１２７．５０±７．８９，＜０．０５）；与Ｉ／Ｒ组比较比较，钙网蛋白后处理组左室收缩峰压（ＬＶＳＰ）??

【参考文献】：
期刊论文
[1]过表达前脑啡肽原（PPENK）增强线粒体自噬减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤[J]. 王艳,卢晓娥,赵品,姜静,姚立农.  细胞与分子免疫学杂志. 2017(10)
[2]垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模型[J]. 赵秀梅,孙胜,刘秀华.  中国微循环. 2007(03)



本文编号：3433758