NF-κB对血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及相关机制的研究
发布时间：2021-10-25 12:33
血管平滑肌细胞位于正常血管结构的中层,是维持血管张力和构成血管壁组织结构的主要细胞成分。大量的研究表明血管平滑肌细胞不仅是正常血管的重要组成部分,在心脑血管疾病的发生发展过程中也扮演了重要的角色。心脑血管疾病因为疾病早期没有典型的症状往往容易被人们忽视,但疾病发展到一定程度,由于没有快速有效的治疗手段,造成致残、致死率都远远高于其它疾病。近些年来,已然发展成为人类生命健康的重大威胁。因此,进一步了解影响血管平滑肌细胞增殖和凋亡的机制和新的靶向治疗方向,对心脑血管疾病的治疗有重要的意义。核因子κB（NF-κB）是诱导型转录因子家族,在免疫应答的不同方面起着至关重要的作用。NF-κB通常通过与称为IκB的抑制蛋白的物理结合而作为无活性复合物在细胞质中隔离。当细胞接受免疫和应激刺激,NF-κB成员通过两个主要的信号通路,即经典和非经典途径被激活,并进入细胞核以发挥转录功能。诸多研究表明NF-κB通路的激活介导TNF-α,IL-1和IL-6等促炎细胞因子的转录以及各种趋化因子的产生。这些可溶性因子与其特异性受体结合,诱导血管舒张以及单核细胞和中性粒细胞向炎症部位的迁移。然而NF-κB调控血管平...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1日常细胞培养显微镜拍照（×100）
NF-κB对血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及相关分子机制的研究16图3MTT检测细胞增殖的结果Fig3DetectionofcellproliferationbyMTT2.5.4流式检测细胞凋亡结果流式细胞仪检测各组HA-VSMC的凋亡情况，经分析，NF-κB过表达组和IMD0354+NF-κB过表达细胞较正常对照组细胞的凋亡率偏高；而与正常对照组相比，IMD-0354组、NF-κB过表达组和空载组细胞的凋亡率有所降低，结果提示NF-κB激活可以促进细胞凋亡，结果与MTT检测结果相符。
江苏大学硕士学位论文17图4流式细胞仪检测细胞凋亡的结果Fig4Detectionofcellapoptosisbyflowcytometry2.6讨论脑血管疾病引起的中风在发达国家中已是第二大最常见的死亡原因，仅2015年脑卒中就导致了630万例死亡，其中缺血性中风为300万例，出血性中风为330万例[57]，心脑血管疾病已经成为人类生命健康的重大威胁。VSMC是构成动脉血管壁主要细胞成分，在维持正常的血管张力和构成血管组织结构中起着重要作用。在早期胚胎发育时，VSMCs由三胚层中的中胚层发育而来，逐渐发育成熟形成“收缩型”的VSMCs，“收缩型”的VSMCs主要执行血管收缩功能，其收缩与舒张能维持正常血管结构的完整性，从而调节血压和血流分布[58]。研究表明[59-60]VSMC的增殖和凋亡是动脉粥样硬化形成、高血压和血管再狭窄共同的细胞病理基础之一。VSMC是血管壁产生细胞外基质的主要细胞，同时也能对其他类型细胞发挥作用[61]。细胞增殖是细胞基本生物学特征之一，是细胞自我调节、适应的结果。生理条件下VSMC的增殖与凋亡保持在相对平衡的状态[62][63]。然而，在许多病理情况下，这种平衡被打破，外界环境造成某些细胞因子的再多，继而通过刺激信号转导网络调节某些基因表达增多，从而使血管平滑肌细胞的增殖失控，引起病变[64]。NF-κB是一种能调控多种基因的具有效应的转录因子，是Rel转换因子家族的成员，是由多肽p50和p65亚基形成的p50~p65同源二聚体及p50~p65异源二聚体[65][66]，作为一种具有多向转录调节作用的蛋白质，NF-κB存在于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及单核/巨噬细胞，主要介导炎症反应、细胞增殖及细胞凋亡等生物反应[67]。最新研究表明，NF-κB被激活后，即通过信号传导途径启动一
【参考文献】：
期刊论文
[1]木瓜苷通过抑制NF-κB P65/TNF-α通路活性减轻小鼠脑缺血再灌注诱导的组织损伤[J]. 马竞,何文龙,高重阳,余瑞云,薛鹏,牛永超. 浙江大学学报(医学版). 2019(03)
[2]CHA2DS2-VASc量表在东亚地区的验证与临床应用[J]. 温秋月,沈丽娟,张奕,江琪,蒋建萍,王巍,沈建通. 中风与神经疾病杂志. 2019(08)
[3]IL-17/NF-kB p65通路相关因子对急性脑出血病情和预后的诊断价值[J]. 阳军. 临床输血与检验. 2019(03)
[4]基于NOD2/RIP2/NF-κB信号通路研究柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用[J]. 冯祝婷,冯占辉,王世平,靳艳玲,肖美,叶兰. 中国药理学通报. 2018(03)
[5]《中国心血管病报告2016》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2017(06)
[6]针灸与振动训练对缺血缺氧性脑病大鼠细胞炎症反应的研究[J]. 王春南,马铁明. 中华中医药学刊. 2017(06)
[7]IL-17/NF-κBp65 信号通路在老年急性脑出血发病及组织损伤中的机制研究[J]. 祁科乐,季新忠,蒯涛,潘东峰,贾咏存,王伟. 华中科技大学学报(医学版). 2016(05)
[8]浙江省高血压管理与脑卒中发病相关性研究[J]. 潘劲,胡如英,龚巍巍,武海滨,费方荣,陆凤,俞敏. 中国预防医学杂志. 2015(02)
[9]核转录因子-κB与甲状腺癌的关系研究进展[J]. 韩佳滨,孟宪瑛,郑桂彬,逄仁柱,杨帅. 中华内分泌外科杂志. 2014 (01)
[10]TLR4和NF-κB在脑出血大鼠炎症损伤中的表达及意义[J]. 杨莎莎,田清友,周洪霞,孟令丽,张作凤,王茜,魏子峰. 重庆医学. 2014(05)
博士论文
[1]AQP4极性表达变化对出血性脑水肿发生发展的影响及其机制研究[D]. 邱国平.重庆医科大学 2015
硕士论文
[1]脑缺血预处理诱导脑缺血耐受过程中NF-κB P50、NF-κB P65以及PPARγ蛋白的表达变化[D]. 赵航.河北医科大学 2015
[2]HRG-1基因在膀胱癌和正常膀胱组织中的表达[D]. 乔少谊.第四军医大学 2011
本文编号：3457409
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1日常细胞培养显微镜拍照（×100）
NF-κB对血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及相关分子机制的研究16图3MTT检测细胞增殖的结果Fig3DetectionofcellproliferationbyMTT2.5.4流式检测细胞凋亡结果流式细胞仪检测各组HA-VSMC的凋亡情况，经分析，NF-κB过表达组和IMD0354+NF-κB过表达细胞较正常对照组细胞的凋亡率偏高；而与正常对照组相比，IMD-0354组、NF-κB过表达组和空载组细胞的凋亡率有所降低，结果提示NF-κB激活可以促进细胞凋亡，结果与MTT检测结果相符。
江苏大学硕士学位论文17图4流式细胞仪检测细胞凋亡的结果Fig4Detectionofcellapoptosisbyflowcytometry2.6讨论脑血管疾病引起的中风在发达国家中已是第二大最常见的死亡原因，仅2015年脑卒中就导致了630万例死亡，其中缺血性中风为300万例，出血性中风为330万例[57]，心脑血管疾病已经成为人类生命健康的重大威胁。VSMC是构成动脉血管壁主要细胞成分，在维持正常的血管张力和构成血管组织结构中起着重要作用。在早期胚胎发育时，VSMCs由三胚层中的中胚层发育而来，逐渐发育成熟形成“收缩型”的VSMCs，“收缩型”的VSMCs主要执行血管收缩功能，其收缩与舒张能维持正常血管结构的完整性，从而调节血压和血流分布[58]。研究表明[59-60]VSMC的增殖和凋亡是动脉粥样硬化形成、高血压和血管再狭窄共同的细胞病理基础之一。VSMC是血管壁产生细胞外基质的主要细胞，同时也能对其他类型细胞发挥作用[61]。细胞增殖是细胞基本生物学特征之一，是细胞自我调节、适应的结果。生理条件下VSMC的增殖与凋亡保持在相对平衡的状态[62][63]。然而，在许多病理情况下，这种平衡被打破，外界环境造成某些细胞因子的再多，继而通过刺激信号转导网络调节某些基因表达增多，从而使血管平滑肌细胞的增殖失控，引起病变[64]。NF-κB是一种能调控多种基因的具有效应的转录因子，是Rel转换因子家族的成员，是由多肽p50和p65亚基形成的p50~p65同源二聚体及p50~p65异源二聚体[65][66]，作为一种具有多向转录调节作用的蛋白质，NF-κB存在于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及单核/巨噬细胞，主要介导炎症反应、细胞增殖及细胞凋亡等生物反应[67]。最新研究表明，NF-κB被激活后，即通过信号传导途径启动一
【参考文献】：
期刊论文
[1]木瓜苷通过抑制NF-κB P65/TNF-α通路活性减轻小鼠脑缺血再灌注诱导的组织损伤[J]. 马竞,何文龙,高重阳,余瑞云,薛鹏,牛永超. 浙江大学学报(医学版). 2019(03)
[2]CHA2DS2-VASc量表在东亚地区的验证与临床应用[J]. 温秋月,沈丽娟,张奕,江琪,蒋建萍,王巍,沈建通. 中风与神经疾病杂志. 2019(08)
[3]IL-17/NF-kB p65通路相关因子对急性脑出血病情和预后的诊断价值[J]. 阳军. 临床输血与检验. 2019(03)
[4]基于NOD2/RIP2/NF-κB信号通路研究柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用[J]. 冯祝婷,冯占辉,王世平,靳艳玲,肖美,叶兰. 中国药理学通报. 2018(03)
[5]《中国心血管病报告2016》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2017(06)
[6]针灸与振动训练对缺血缺氧性脑病大鼠细胞炎症反应的研究[J]. 王春南,马铁明. 中华中医药学刊. 2017(06)
[7]IL-17/NF-κBp65 信号通路在老年急性脑出血发病及组织损伤中的机制研究[J]. 祁科乐,季新忠,蒯涛,潘东峰,贾咏存,王伟. 华中科技大学学报(医学版). 2016(05)
[8]浙江省高血压管理与脑卒中发病相关性研究[J]. 潘劲,胡如英,龚巍巍,武海滨,费方荣,陆凤,俞敏. 中国预防医学杂志. 2015(02)
[9]核转录因子-κB与甲状腺癌的关系研究进展[J]. 韩佳滨,孟宪瑛,郑桂彬,逄仁柱,杨帅. 中华内分泌外科杂志. 2014 (01)
[10]TLR4和NF-κB在脑出血大鼠炎症损伤中的表达及意义[J]. 杨莎莎,田清友,周洪霞,孟令丽,张作凤,王茜,魏子峰. 重庆医学. 2014(05)
博士论文
[1]AQP4极性表达变化对出血性脑水肿发生发展的影响及其机制研究[D]. 邱国平.重庆医科大学 2015
硕士论文
[1]脑缺血预处理诱导脑缺血耐受过程中NF-κB P50、NF-κB P65以及PPARγ蛋白的表达变化[D]. 赵航.河北医科大学 2015
[2]HRG-1基因在膀胱癌和正常膀胱组织中的表达[D]. 乔少谊.第四军医大学 2011
本文编号：3457409
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