PGF2α-FP受体与糖尿病心肌病心肌间质纤维化的研究

发布时间：2021-10-29 20:08

　　背景糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy, DCM）是导致糖尿病病人罹难率升高的重要原因,迄今为止依然是人类心脏疾病中危险性最大的疾病之一。其作为一种独立并且特异性的心肌病变受到越来越多的关注。DCM的病理变化复杂多端,涉及到许多领域,其中主要涉及到心肌细胞和心肌间质两个领域。对于DCM的研究是一个逐渐演变的过程,在过去几十年的的研究中,研究领域重点主要放在心肌细胞的变化上,比如心肌细胞的肥大、凋亡和坏死；最近几年来,越来越多的学者把研究的重点转移到以前涉足较少的领域上来-心肌间质上来。许多研究发现,心肌间质领域--心肌间质纤维化在DCM的发生和发展中起着举足轻重的作用。研究心肌间质纤维化的病理生理过程以及影响机制或许成为攻克糖尿病心肌病的一个新的研究靶点。心肌间质纤维化指的是心肌组织成纤维细胞（cardiac fibroblasts）过度增生从而导致细胞外基质（extracellular matrix, ECM）大量沉积而形成的病理演变。心脏正常的成年人处在健康平衡生理状态下,心肌成纤维细胞细胞分泌和产生的胶原,是一个动态平衡过程。ECM主要成分包括胶原Ⅰ和胶... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：205 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文Ⅰ：PGF2a通过FP受体/PKC/Rho激酶信号通路促进心肌成纤维细胞分泌胶原独立于TGF-β1
    中文摘要
        背景
        研究目的
        研究方法
        结果
        结论
    Abstract
    符号说明
    前言
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要的仪器设备
        1.3 实验耗材与试剂
        1.4 实验步骤
        1.5 统计学分析
    2 结果
        2.1 不同浓度PGF2a对大鼠心肌成纤维细胞胶原Ⅰ、Ⅲ表达的影响
        2.2 胰岛素抵抗模型的建立
        2.3 正常糖和胰岛素抵抗状态下,PGF2α刺激对大鼠成纤维细胞,FP受体、胶原Ⅰ型和Ⅲ型mRNA和蛋白表达的影响
        2.4 正常糖和胰岛素抵抗状态下,PGF2α对P13K/AKT、FP受体/PKC/Rho激酶信号通路的影响
        2.5 PGF2a-FP受体/PKC/Rho激酶信号通路在不同条件下对大鼠心肌成纤维细胞胶原Ⅰ、Ⅲ表达的影响
        2.6 PGF2α-FP受体信号通路独立于TGF-β1信号通路
    3 讨论
        3.1 心肌成纤维细胞在胶原合成及其在心肌结构重建中的作用
        3.2 PGF_(2α)对心肌成纤维细胞表达Ⅰ型和Ⅲ型胶原的影响
        3.3 PKC/RHO与心肌成纤维细胞的关系
        3.4 PGF--FP受体对PKC/Rho以及P13K/Akt的信号调节作用
        3.5 PGF_(2α)-FP受体/PKC/Rho与心肌成纤维细胞胶原Ⅰ/Ⅲ表达的关系
        3.6 TGF-β与纤维化
        3.7 创新点
        3.8 限制性
    4 结论
    附表
    附图
    Reference
论文Ⅱ：FP受体基因沉默对糖尿病心肌病心肌间质纤维化的保护作用
    中文摘要
        背景
        目的
        方法
        结果
        结论
    Abatract
    符号说明
    前言
    1 材料与方法
        1.1 实验所需的动物
        1.2 设备和仪器
        1.3 实验试剂
        1.4 实验方法
        1.5 统计学分析
    2 结果
        2.1 实验动物基本情况
        2.2 大鼠生化指标检测
        2.3 空腹葡萄糖耐量和空腹胰岛素耐量检测
        2.4 心导管舒张末期左室压力监测
        2.5 心肌组织形态学
        2.6 信号通路检测
        2.7 免疫组化检测心肌组织FP受体分布
        2.8 免疫组化检测胶原Ⅰ/Ⅲ
    3 讨论
        3.1 糖尿病心肌病动物模型的建立
        3.2 糖尿病心肌病组织功能损伤
        3.3 糖尿病心肌病的发病机制
        3.4 心肌间质纤维化是糖尿病心肌病的主要的病理生理过程
        3.5 FP受体在糖尿病心肌组织中的表达及其FP受体/PKC/Rho信号通路在心肌纤维化中的作用
        3.6 在胰岛素抵抗状态下,FP受体与AKT,PKC, Rho激酶信号分子的关系
        3.7 FP受体基因沉默的分子机制
        3.8 FP受体与糖、脂代谢的影响作用
        3.9 FP受体基因沉默对纤维化的改善作用
        3.10 创新点
        3.11 限制性：本实验研究了FP受体在心肌上的致纤维化功能,但是未行心肌局部腺病毒转染,DCM的转归不能排除全身代谢指标改善的影响
    4 结论
    附表
    附图
    Reference
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]RhoA-Rho激酶信号转导通路参与TGF-β1诱导的血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞（英文）[J]. 陈闻东,楚玉峰,刘建军,洪墨纳,高平进.  生理学报. 2013(02)



本文编号：3465317