高血压相关的线粒体新突变tRNA Ala T5655C的致病机理研究

发布时间：2021-10-30 17:07

　　高血压是由遗传、环境等多因素共同作用的复杂性疾病,其致病机制尚未明确,目前只能长期通过药物控制血压,难以彻底根治。尽管在一些家系中高血压呈现母系遗传现象,但我们对母系遗传高血压的病理生理机制尚不清楚。线粒体是细胞的能量代谢中心,线粒体基因组编码2种rRNA、22种tRNA以及13个氧化磷酸化复合物的亚单位,线粒体基因组的不稳定会导致线粒体氧化磷酸化与ATP合成的障碍,进一步诱发神经退行性疾病、代谢类疾病、脑肌病及肿瘤等。线粒体DNA突变引起的线粒体功能障碍是导致高血压病的重要原因之一,但线粒体DNA突变导致线粒体功能障碍的机制尚未阐明。我们对一个汉族大家系进行了临床,基因,分子及生化指标的分析评估。19位成年母系成员中有12位患有不同程度的原发性高血压,患病男性的后代却没有患高血压。患病成员患有不同程度的高血压,其发病年龄也不甚相同。通过对患者线粒体基因组的突变分析发现一个新的突变位点T5655C,这一突变点位于线粒体tRNAAla5’末端。我们建立了快速准确的线粒体T5655C突变位点的酶切鉴定方法。体外加工过程分析表明,T5655C突变导致线粒体RNase P对线粒体tRNAAla... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

线粒体前体tRNA剪切示意图

浙江大学硕士学位论文 第1章绪论A8296G[27],与线粒体肌病相关的A10406G[28]，012207八[29]等突变，均位于线粒体的tRNA5’端。线粒体tRNA受体臂上的碱基或者识别减基在密码子识别和裁酰化过程中发挥重要作用，这些减基发生改变极有可能直接破坏tRNA的功能，进而影响线粒体功能，引发疾病。

图1.3胞质杂合细胞的构建示意图，图引自文献48。构建转线粒体DNA细胞的基本原理如图1.3所示，供体细胞经细胞松她素处理后，利用Ficoll密度梯度离心将胞质与核分离开来，然后吸取胞质层与p°206细胞在聚乙二醇（PEG)的诱导下融合，然后利用含有药物(G4]8/BrdlJ)不含尿喷唆及丙嗣酸的培养基进行傭选。1438丁1<：_是胸腺激酶缺陷细胞，胸苷类似物BrdU不能诱导其死亡，在没有143BTK_细胞的情况下可用胸苷类似物BrdU进行條选。傭选得到的细胞株要确定其序列，以确保得到的细胞株是正确的胞质杂合细胞株[48]。1.5研究目的及意义高血压病是一类复杂性疾病


本文编号：3467103