巴西日圆线虫及其来源蛋白干预动脉粥样硬化发生发展的研究

发布时间：2021-10-31 00:28

　　动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种以脂质代谢异常和炎症细胞浸润为主要特征的慢性炎症性疾病。炎症反应贯穿于其发生、发展的整个过程。抗炎干预成为动脉粥样硬化防治的一个重要方向,控制或阻断炎症反应可有效延缓动脉粥样硬化的发生、斑块破裂和血栓的形成。研究发现,巨噬细胞在动脉粥样硬化发生、发展的炎症反应过程中起着十分重要的作用,其参与了脂质沉积、泡沫细胞形成、动脉粥样硬化斑块的形成与稳定等一系列病理生理过程。通过特异性的抑制M1型诱导因子或增强M2型诱导因子的表达水平,均可有效缓解AS的发生发展。流行病学调查显示,随着蠕虫感染率的下降,人群过敏性疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病的发病率呈上升的趋势。蠕虫感染或蠕虫来源的分子对自身免疫性、过敏性及代谢性等炎症相关疾病有明显的干预作用,这为此类疾病的预防和治疗提供了新的思路。既往的研究结果显示,钩虫感染及其来源产物可通过诱导宿主产生特异性的II型免疫应答、M2型巨噬细胞极化有效干预克罗恩病、过敏性哮喘及宿主脂质代谢等。因此,本研究提出通过钩虫感染及其来源蛋白诱导宿主产生II型免疫应答及M2型巨噬细胞极化从而干预动脉粥样硬化发生... 

【文章来源】：江苏省血吸虫病防治研究所江苏省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

巴西日圆线虫生活史Fig.1-1LifehistoryofNippostrongylusbrasiliensis

江苏省血吸虫病防治研究所硕士学位论文13其中IL-4+IL-13刺激组、L3蛋白激组、L5蛋白刺激组M2型巨噬细胞的数量高于阴性对照组和LPS+IFN-γ刺激组（F=101.40，P<0.001）(图1-2F)。注：A阴性对照组；BIL-4+IL-13刺激组；CLPS+IFN-γ刺激组；DL5蛋白刺激组；EL3蛋白刺激组；F计数1000个细胞中M1/M2型巨噬细数量。图1-2THP-1来源巨噬细胞经不同刺激培养后细胞形态学结果Fig.1-2MorphologicalresultsofTHP-1-derivedmacrophagesculturedwithdifferentstimuli2mRNA表达水平检测结果据报道，CCL2、TNF-α、IL-12b等基因在M1型巨噬细胞中表达上调，PPARγ、Mrc-1、IL-10等基因在M2型巨噬细胞中表达上调[27]。阴性对照组、LPS+IFN-γ刺激组、IL-4+IL-13刺激组、L3蛋白刺激组、L5蛋白刺激组的各组间CCL2表达水平差异具有统计学意义（F=191.95，P<0.001），其中LPS+IFN-γ刺激组CCL2表达水平显著高于其他4组，差异均具有统计学意义（P均<0.001）(图1-3A)；各组间TNF-α表达水平差异具有统计学意义（F=129.95，P<0.001），其中LPS+IFN-γ刺激组TNF-α表达水平显著高于其他4组，差异均具有统计学意义（P<0.001）(图1-3B)；各组间IL-12b表达水平差异具有统计学意义（F=82.89，P<0.001），其中LPS+IFN-γ刺激组IL-12b表达水平显著高于其他4组(图1-3C)，差异均具有统计学意义（P<0.001）；各组间PPARγ表达水平差异具有统计学意义（F=11.30，P<0.001），其中IL-4+IL-13刺激组、L3蛋白刺激组、L5蛋

江苏省血吸虫病防治研究所硕士学位论文14白刺激组PPARγ表达水平显著高于阴性对照组和LPS+IFN-γ刺激组，差异均具有统计学意义（P<0.05），L5蛋白组PPARγ表达水平显著高于L3蛋白刺激组，差异具有统计学意义（P<0.05）（图1-3D）；各组间Mrc-1表达水平差异具有统计学意义（F=12.35，P<0.001），其中IL-4+IL-13刺激组、L3蛋白刺激组Mrc-1表达水平显著高于阴性对照组和LPS+IFN-γ刺激组差异均具有统计学意义（P<0.001）（图1-3E）；各组IL-10表达水平差异具有统计学意义（F=9.51，P<0.001），其中IL-4+IL-13刺激组、L5蛋白刺激组IL-10表达水平显著高于阴性对照组和LPS+IFN-γ刺激组，差异具有统计学意义（P<0.05）（图1-3F）。注：ACCL2；BTNF-α；CIL-12b；DPPARγ；EMrc1；FIL-10。*表示P<0.05、***表示P<0.001。图1-3THP-1来源巨噬细胞经不同刺激培养后mRNA表达水平检测结果Fig.1-3mRNAexpressionlevelsofTHP-1-derivedmacrophagesweredetectedafterdifferentstimulationcultures3细胞标志物检测结果THP-1来源的M1和M2型巨噬细胞呈现不同的细胞标志物，其中CD86特异性的高表达于M1型巨噬细胞，CD206特异性的高表达于M2型巨噬细胞[28]。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3467700