CYP2J2/EETs抑制CVB3诱导的病毒性心肌炎及其机制研究

发布时间：2021-11-02 07:11

　　研究背景和目的病毒性心肌炎（viral myocarditis）表现为心肌组织不同程度炎症细胞浸润,人群发病率约22/10,000,多数病人表现为亚临床症状,少数病患呈爆发性心肌炎,心功能及血流动力学紊乱严重,约20%病患病情迁延反复发展为慢性心肌炎及扩张性心肌病。目前,心肌炎发病最主要致病因素为病毒感染,最为常见致病原为肠病毒属的柯萨奇病毒B组3型病毒（CVB3）。在急性爆发性病毒性心肌炎及慢性心肌炎患者血中检测CVB3抗体升高。病毒性心肌炎主要病理生理学表现为心脏局限性或弥漫性炎症细胞浸润,心肌细胞凋亡坏死,心肌间质反应性纤维化形成,病毒高水平复制。通常病毒性心肌炎经历三个阶段:1,急性期,病毒进入心肌细胞直接引起心肌裂解坏死;2,第二阶段为亚急性期,免疫反应（自然免疫、体液免疫和细胞免疫）激活;第三阶段为慢性期,病毒持续低滴度复制,进展为慢性扩张性心肌病。形成“病毒侵入—免疫反应激活—慢性病毒性心肌炎—扩张性心肌病”病理发展过程。细胞色素P450表氧化酶2J2（CYP2J2）将花生四烯酸（arachidonic acid,AA）代谢生成4种环氧-二十碳三烯酸（Epoxyeicos... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

CYP2J2在心脏组织表达情况

图 2 CYP2J2/TPPU 缓解急性病毒性心肌炎小鼠体重及生存率影响。 A，小鼠体重变化曲线；小鼠 10 天生存曲线；C，小鼠心脏体重比；D，小鼠脾脏体重比。 ***，P < 0.001 vs con；##P < 0.001，CVB3+2J2 vs CVB3；&&&，P < 0.001， CVB3+TPPU vs CVB3。

导致心功能障碍（图 2 和表 1）。小鼠心导管检测显示心肌炎小鼠左室压力升高最大速率（dp/dt max）和左室压力降低最低速率（dp/dt min）降低显著，心功能受损明显，过表达 2J2 或 TPPU 灌胃后发现心脏 dp/dt max 和 dp/dt min 均提高，说明受损的心功能得到一定程度缓解（图 3 和表 2）。


本文编号：3471574