调控LRP6在心力衰竭发生发展过程中的作用及其机制

发布时间：2021-11-07 12:09

　　本研究首先通过升主动脉缩窄手术（TAC）构建C57B/L6小鼠的压力超负荷心肌肥厚模型,发现在压力超负荷介导的心肌肥厚、心力衰竭的发生发展过程中存在LRP6以及p-LRP6水平的动态变化,其中p-LRP6在TAC术后3天,1周,2周明显上调,但在TAC术后4周明显下调。接下来对体外培养的新生大鼠心肌细胞分别给予机械牵张和血管紧张素Ⅱ刺激,发现随着刺激持续时间的不同,LRP6以及p-LRP6的水平也呈现动态变化,且p-LRP6的水平亦呈现先升高后降低的趋势。此外,在TAC术后小鼠的心脏侧群细胞（CSPs）中以及培养的新生大鼠CSPs机械牵张后也检测到了p-LRP6水平的上调。为了进一步说明LRP6参与了压力超负荷介导的心肌肥厚、心力衰竭,我们包装了shLRP6慢病毒和LRP6过表达慢病毒,分别感染新生大鼠心肌细胞并给予机械牵张刺激。发现LRP6干扰后,机械牵张所激活的心肌细胞MAPK信号、机械牵张所引起的ANP等肥厚基因表达上调以及心肌细胞表面积增大的效应被进一步增强；而LRP6过表达后则部分抑制了机械牵张激活的MAPK信号。此外,我们还发现shLRP6慢病毒干扰心肌细胞LRP6表达后,... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
    参考文献
第一部分 LRP6在压力超负荷介导的心力衰竭发生发展过程中的表达变化
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 LRP6参与压力超负荷介导的心肌肥厚机制的初步研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 Tamoxifen诱导的心肌特异性LRP6敲除小鼠出现心力衰竭表型及机制的初步研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述
    参考文献
论文发表情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J]. 顾东风,黄广勇,吴锡桂,段秀芳,何江,Paul K Whelton,Stephen Mac Mahon.  中华心血管病杂志. 2003(01)



本文编号：3481829