昼夜节律通过炎症系统对不稳定动脉粥样硬化斑块的影响

发布时间：2021-11-07 16:30

　　目的研究人循环血中具有昼夜节律性的基因,分析其相关炎症功能,及其对动脉粥样硬化的潜在影响。方法通过分析人循环血液中具有昼夜表达节律性基因的相关数据,利用LSPR算法分析其中基因表达的昼夜节律性,利用GOterm数据库分析相关基因主要功能集中免疫炎症,结合人动脉粥样硬化不稳定斑块高表达相关基因,分析昼夜节律性炎症因子对易损斑块的影响。结果具有昼夜节律性的相关基因主要功能为免疫炎症、淋巴细胞激活、白细胞激活、细胞因子的调节、T细胞激活等,相关炎症基因与不稳定冠状动脉粥样硬化斑块相关,昼夜节律干扰后相关节律性减弱或消失。结论人循环血中具有昼夜节律性的因子的主要功能与免疫炎症相关,部分因子在易损斑块斑块中也高表达,节律紊乱干扰相关炎症因子节律性,其潜在影响急性冠脉事件的发生。 

【文章来源】：中国分子心脏病学杂志. 2020,20(06)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

昼夜节律及不稳定动脉粥样硬化斑块数据整合分析流程图

另不稳定斑块也与炎症相关，因此进一步分析相关免疫炎症因子与不稳定斑块的意义，发现14个因子在不稳定斑块中高表达，并分析相关免疫炎症因子的昼夜节律及干扰后的变化情况，睡眠限制（sleep restriction）后10个基因昼夜节律性仍存在（P<0.05），但是昼夜节律波动轻度减少，其中有12个因子波动幅度减少，睡眠扰乱（sleep desynchonization）后昼夜节律受到影响，其中12个因子节律性受损，并且全部14个因子的昼夜节律波动减少，并且较少幅度较大，睡眠剥夺（sleep deprivation）后昼夜节律受到影响较大，其中全部14个因子节律性受损，13个因子的昼夜节律波动减少（表2）。2.3 相关因子的昼夜表达谱

睡眠时间的长短影响人全因死亡[17]，近期相关研究发现昼夜节律不规律增加心血管事件风险[18]，本研究通过对多组人血液标本的昼夜节律分析，发现免疫炎症系统中具有昼夜节律性的因子，分析其对动脉粥样硬化疾病的潜在联系，发现相关昼夜节律因子功能主要在免疫炎症，淋巴细胞激活、白细胞激活、细胞因子的调节，T细胞激活等，既往研究发现相应的造血干细胞释放入血有昼夜节律性[19]，并且相关免疫炎症细胞，外周单核细胞，T细胞中也存在相关基因的节律表达[20,21]，昼夜节律相关蛋白能够调节NF-κB通路的炎症因子[22]。急性冠脉综合征，由于斑块的不稳定触发，其中炎症的激活起到关键作用，疾病的突发受到炎症的影响。心血管事件的发生有时间节律性，其中的影响因素较多，本研究发现其中免疫炎症因子大部分的节律是从夜间向白日升高，这一发现可能部分揭示相关心血管事件发生的节律性。我们进一步分析不稳定斑块中高表达的基因与昼夜节律性基因的CD28-CD80/86刺激T细胞在动脉粥样硬化的进展中起到关键作用[23]，这与本文中发现的CD28因子的结果相一致。炎症对临床事件的影响，目前针对炎症的药物IL-1β抑制剂能减少事件的发生[24]。


本文编号：3482181