橙皮素通过抑制TLR4/NF-kB信号通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护效应研究

发布时间：2021-11-18 07:21

　　研究背景:缺血性心脏病（Ischemic heart disease,IHD）是世界上关注度极高的心血管疾病之一。目前,心脏再灌注是其主要治疗措施,但在心脏再灌注血流恢复的过程中会加重组织和器官的额外损伤,严重时甚至危及患者生命,通常将这种损伤称为缺血/再灌注损伤（Ischemia/reperfusion injury,I/RI）。在缺血心肌再灌注时,受损的心肌细胞与内皮细胞可释放一系列细胞因子引起局部炎症反应,导致心肌梗死面积增加、心肌纤维化和心功能受损,从而加重缺血性心脏病。越来越多研究证实,Toll样受体4（TLR4）是Ⅰ跨膜蛋白,活化后激活下游核转录因子NF-кB表达,引起大量炎症因子（如IL-6、TNF-α、IL-1β等）的释放,进而加重心肌损伤。诸多研究表明,心肌再灌注期间过表达的自噬会加速心肌细胞的丢失。而炎症与自噬之间的关系众说纷纭,但TLR4/NF-кB信号通路促进炎性因子分泌,进而介导自噬的发生是其主要激活途径。因此,我们需要寻找一种新物质来平衡它们之间的关系显得尤为重要。多项流行病学研究报告指出,富含草药、水果和香料的饮食可以降低心血管疾病的风险。橙皮素（Hesp... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

橙皮素对I/R所致心功能影响

I/R组CK-MB、LDH值明显增加（CK-MB：378.0±24.31 vs. 133.3±18.59；LDH：141.3±15.0vs. 36.75±6.34，P<0.05）；橙皮素预处理后明显逆转（CK-MB：293.3±21.08 v378.0±24.31；LDH：77.50±8.93 vs.141.3±15.01，P<0.05 vs. I/R 组）。HE 染色显示：Sha组心肌细胞排列整齐，形态正常，细胞核居于中央，核为圆形，无脂褐素沉积；I/R 组心肌纤维紊乱，断裂，心肌细胞水肿、坏死，细胞核溶解、消失，细胞间质增宽，伴大量炎性细胞浸润；橙皮素预处理组，心肌排列相对整齐，可见少量炎细胞浸润。LDH CK-MB0100200300400500ShamI/RHES+I/RHES**##(U/L)ShamI/R HES+I/R HES

Sham I/R HES+I/R HES01RelateSham I/R HES+I/R HES0ReSham I/R HES+I/R HES05Rela图 1-4. Western blot 和 RT-PCR 检测 IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白与 mRNA 表达注：n=6.**P< 0.05,***P< 0.001 vs. Sham*P< 0.05 vs. I/R 橙皮素影响大鼠 I/R 心肌组织 CD45 分子表达为了更进一步证明橙皮素对 I/R 所致炎症浸润的影响，我们用免疫组化检测 CD4。结果显示，Sham 组细胞膜上棕黄色颗粒少，I/R 组在细胞损伤炎症浸润的部5 表达棕黄色颗粒明显增多；给予橙皮素处理，与 I/R 组相比，其棕黄色颗粒明。见图 1-5。该结果表明，橙皮素可以减轻心肌缺血/再灌注所致白细胞表面抗D45）的表达。Sham I/RHES+I/R HES

【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulatory role of calpain in neuronal death[J]. Si-ying Cheng,Shu-chao Wang,Ming Lei,Zhen Wang,Kun Xiong.  Neural Regeneration Research. 2018(03)
[2]细胞因子对急性心肌梗死的影响及其相关作用机制的研究进展[J]. 潘喜峰.  中国医药导报. 2009(24)



本文编号：3502462