可控血管紧张素表达诱导小鼠腹主动脉瘤及其微循环反应性鉴定
发布时间：2021-11-18 13:27
腹主动脉瘤（Abdominal Aorta Aneurysm,AAA）是老龄化社会的一种常见病,一般情况下并无明显的临床表现,而多以腹主动脉瘤破裂（Rupture Abdominal Aorta Aneurysm,RAAA）被发现,且与RAAA相关的总体死亡率约为80%。高脂血症和高血压是AAA的两个主要可改变的危险因素。通过皮下微泵释放法将血管紧张素II（Angiotensin,AngII）释放到ApoE KO小鼠已经广泛的运用于建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型。本研究旨在构建一个新的小鼠腹主动脉瘤模型,探究其发病机制。第一部分:可控AngII表达诱导新型高脂血症小鼠发生主动脉瘤利用CRISPR-Case9基因编辑技术构建了一个包括高密度脂蛋白受体SR-BI敲除、强力霉素（Doxycycline,DOX）诱导AngII表达原件和脂蛋白ApoE基因缺陷的小鼠(ApoESA/SA)。检测其血浆中的血脂浓度,鼠尾监测血压;通过对ApoESA/SA小鼠高脂饮食联合DOX饮水,建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型;采用H&E染色,Elastin染色和免疫...
【文章来源】：浙江师范大学浙江省
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
新动物模型的构建Figure2-1:ConstructionofanewanimalmodelA：构建动物模型的遗传操作过程，B：培育动物模型获得不同基因型小鼠的基因型鉴定，
图 2-2：正常饮食或高脂饮食饲养小鼠血浆中的 LDL-C 和 HDL-C 的检测Figure2-2: LDL-C/HDL-C detection in plasma of mice on Laboratory Diet or HighFad diet选取同窝 8 周龄的小鼠，10 对 WT，10 对 ApoESA/+，10 对 ApoESA/SA，与及 10 对 8 周龄ApoE KO 小鼠，分别正常饮食和高脂饮食饲养 4 周，分离小鼠血浆进行低密度脂蛋白（LDL-C，图 A）和高密度脂蛋白（HDL-C，图 B）浓度检测，**为 P<0.01，***为P<0.001，ApoESA/SAVS. ApoE KO。由于 ApoESA/SA全身敲除 ApoE 基因，导致 ApoESA/SA小鼠血浆中的 LDL-C 与 ApoE KO 小鼠相近，而 ApoESA/SA的 SR-BI 下调表达，导致血浆中HDL-C 高于 ApoE KO 小鼠。2.1.3 血压表型鉴定在 ApoESA/SA小鼠中，高斯荧光素酶被设置为 AngⅡ的报告基因。在小鼠正常
26图 2-3：Dox 诱导 ApoESA/SA小鼠的表型鉴定igure 2-3: Performance identification of ApoESA/SAmice treated with D龄雄鼠，5 只 WT，5 只 ApoESA/-，5 只 ApoESA/SA，与及 5 只同给予 Dox 水 10 天后停药 6 天。检测小鼠起始诱导前与停止诱导酶和血压的变化情况。A 为鼠尾血中高斯荧光素酶含量的检测，,*为 P<0.05，ApoESA/SAvs. WT，#为 P<0.05，ApoESA/+vs. WT。型纯合子和杂合子均能被诱导表达 AngII,进一步诱导出高血压。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氯沙坦和卡托普利对实验性大鼠腹主动脉瘤形成的影响[J]. 孟令勤,张志深,张强. 中国现代医学杂志. 2012(14)
[2]氯沙坦预防及治疗氯化钙诱导的小鼠腹主动脉瘤的机制探讨[J]. 闫慧敏,崔冰,陈忠,唐晓斌,杨红振,胡卓伟. 军事医学科学院院刊. 2010(05)
本文编号：3502982
【文章来源】：浙江师范大学浙江省
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
新动物模型的构建Figure2-1:ConstructionofanewanimalmodelA：构建动物模型的遗传操作过程，B：培育动物模型获得不同基因型小鼠的基因型鉴定，
图 2-2：正常饮食或高脂饮食饲养小鼠血浆中的 LDL-C 和 HDL-C 的检测Figure2-2: LDL-C/HDL-C detection in plasma of mice on Laboratory Diet or HighFad diet选取同窝 8 周龄的小鼠，10 对 WT，10 对 ApoESA/+，10 对 ApoESA/SA，与及 10 对 8 周龄ApoE KO 小鼠，分别正常饮食和高脂饮食饲养 4 周，分离小鼠血浆进行低密度脂蛋白（LDL-C，图 A）和高密度脂蛋白（HDL-C，图 B）浓度检测，**为 P<0.01，***为P<0.001，ApoESA/SAVS. ApoE KO。由于 ApoESA/SA全身敲除 ApoE 基因，导致 ApoESA/SA小鼠血浆中的 LDL-C 与 ApoE KO 小鼠相近，而 ApoESA/SA的 SR-BI 下调表达，导致血浆中HDL-C 高于 ApoE KO 小鼠。2.1.3 血压表型鉴定在 ApoESA/SA小鼠中，高斯荧光素酶被设置为 AngⅡ的报告基因。在小鼠正常
26图 2-3：Dox 诱导 ApoESA/SA小鼠的表型鉴定igure 2-3: Performance identification of ApoESA/SAmice treated with D龄雄鼠，5 只 WT，5 只 ApoESA/-，5 只 ApoESA/SA，与及 5 只同给予 Dox 水 10 天后停药 6 天。检测小鼠起始诱导前与停止诱导酶和血压的变化情况。A 为鼠尾血中高斯荧光素酶含量的检测，,*为 P<0.05，ApoESA/SAvs. WT，#为 P<0.05，ApoESA/+vs. WT。型纯合子和杂合子均能被诱导表达 AngII,进一步诱导出高血压。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氯沙坦和卡托普利对实验性大鼠腹主动脉瘤形成的影响[J]. 孟令勤,张志深,张强. 中国现代医学杂志. 2012(14)
[2]氯沙坦预防及治疗氯化钙诱导的小鼠腹主动脉瘤的机制探讨[J]. 闫慧敏,崔冰,陈忠,唐晓斌,杨红振,胡卓伟. 军事医学科学院院刊. 2010(05)
本文编号：3502982
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