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TRPC3通道调控血管平滑肌线粒体功能在高血压中的作用及机制

发布时间:2021-11-21 07:03
  背景和目的:高血压是一种多基因遗传和多种环境因素共同作用下的复杂疾病,是脑卒中、冠心病和心肾功能衰竭的主要原因。目前在我国高血压主要为原发性高血压,即多种环境和遗传因素介导的原因不明的血压升高。高血压的发生机制包括神经内分泌机制、肾脏功能改变、血管功能紊乱、细胞膜离子转运异常等,其中组织离子稳态失衡尤其是钙信号的调控异常在原发性高血压的发生中发挥重要作用,因此通过探究高血压发生过程中相关阳离子通道的功能变化有助于高血压的防控。钙离子(Ca2+)是血管平滑肌细胞内重要的信使物质之一,参与调控血管平滑肌收缩、细胞增殖等并在高血压中发挥重要作用。细胞内Ca2+不仅能直接促进血管收缩,还能够作为细胞内重要的第二信使在调控细胞信号转导发挥重要作用。近年研究发现一类新的离子通道——瞬时受体电位通道(Transient Receptor Potential Channel,TRP)在心血管代谢疾病中发挥重要作用。TRP通道是一类对钠、钙等阳离子通透的非选择性阳离子通道,它分为TRPCs,TRPVs及TRPMs等亚型,其中TRPC3作为TRPCs亚家族中的一员在心血管疾病中的作用备受关注,研究证实TR... 

【文章来源】:中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】:120 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

TRPC3通道调控血管平滑肌线粒体功能在高血压中的作用及机制


TRPC3的分子结构示意图

主动脉平滑肌细胞,替米沙坦,线粒体,蛋白表达


图 1-2 原代主动脉平滑肌细胞及线粒体中 TRPC3 蛋白表达及替米沙坦的抑制作用re 1-2 The effects of telmisartan treatment on the expression levels of total and mitochonrial Timary VSMCs of WKY and SHR. Data were presented as Mean±SEM, N=4. *P<0.05, **P<0.0表 1-1 大鼠原代主动脉平滑肌细胞及线粒体 TRPC3 蛋白表达的分析able 1-1 The expression levels of total and mitochonrial TRPC3 in primary VSMCs of WKY and S相对表达量 WKY-DMSO WKY-Telmi SHR-DMSO SHR-Telmi总 TRPC3 1.0±0.1 0.7±0.1 1.8±0.2 1.2±0.1线粒体 TRPC3 1.0±0.1 0.7±0.1 1.6±0.1 0.6±0.1Data were presented as Mean±SEM, N=4.

线粒体钙,主动脉平滑肌细胞,线粒体,表达增强


第三军医大学博士学位论文 ATP 介导的主动脉平滑肌细胞线粒体钙摄取的影响 在血管平滑肌细胞(VSMCs)线粒体中存在表达,我们压模型中,VSMCs 线粒体 TRPC3 表达增强是否能够增培养的 SHR 及 WKY 的 VSMCs,在细胞外有钙(300μ激能够促进线粒体的钙摄取,在 SHR 的 VSMCs 中 ATWKY 的 VSMCs,且这种作用能够被替米沙坦和 TRPC3有钙的情况下,运用 ATP 使得细胞膜表面的 TRPC3 也Cs 线粒体膜上 TRPC3 的活性,我们用 EGTA 螯合细胞下用 ATP 进行刺激,我们仍然发现 SHR VSMCs 的线粒 TRPC3 的这种作用可以被 TRPC3 抑制剂 Pyr3 和替米沙 TRPC3 表达增强可促进线粒体钙摄取(图 1-3,表 1-2

【参考文献】:
期刊论文
[1]TRPC3 is involved in flow- and bradykinin-induced vasodilation in rat small mesenteric arteries[J]. Cui-ling LIU~(2,4) Yu HUANG~3 Ching-yuen NGAI~3 Yuk-ki LEUNG~3 Xiao-qiang YAO~3 ~2Department of Pathology,Peking University Health Science Center,Beijing 100083,China;~3Department of Physiology Faculty of Medicine,the Chinese University of Hong Kong,Hong Kong,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2006(08)
[2]盐敏感性高血压:历史、现状、展望[J]. 李玉明.  中华心血管病杂志. 2003(12)



本文编号:3509021

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