PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号通路在FGF-2心肌保护中的作用研究

发布时间：2021-11-21 19:53

　　缺血性心脏病是导致人类死亡的重要原因,探索对抗缺血受损心肌的保护方法及其机制是心血管领域的一个研究重点与热点,具有十分重要的理论与应用价值。缺血性心脏病及其术后并发症（如再灌注损伤）存在不同程度的心肌细胞凋亡。心肌细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）的主要病理机制之一,它与心肌IRI的发生与发展密切相关。心肌细胞凋亡的数量决定心肌损伤的程度,严重时可引起心功能障碍,甚至心功能衰竭。在缺血再灌注时,通过抑制心肌细胞凋亡可以显著缩小心肌梗死面积和有效减少心功能紊乱的发生。研究表明,成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factors,FGFs）能促进细胞的增殖、迁移,促进血管新生,改善心肌血供,对抗心肌坏死和凋亡,对缺血心肌具有较好的保护作用,可为对抗缺血引起的心肌损伤提供新思路。FGFs是具有22个成员的肝素生长因子家族,其中成纤维细胞生长因子-2（Fibroblast growth factor-2,FGF-2,又称碱性成纤维细胞生长因子（Basic Fibroblast growth factor,b FGF... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：151 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

动物实验方案

各组再灌注结束后，采用 TTC 染色法，检测心肌梗死面积，红色为有的心肌组织，灰白色为心肌梗死区域。结果如图 2-2，3 显示，缺血再灌注显引起心肌损伤，心肌梗死面积达 20.4%。在复灌时给予 FGF-2，心肌梗死较缺血再灌注组减少 42.3 %（P<0.01），当分别再加入 PI3K 特异性抑制Y294002 和 PKB/Akt 抑制剂 SH-5 时，FGF-2 拮抗心肌损伤的作用被部分削肌梗死面积较 FGF-2 组分别增加 40.2 %和 29.5 %（P<0.05）。在复灌时给SK3β抑制剂 SB216763，心肌梗死面积较缺血再灌注组减少 43.6%（P< 0.0Y294002 组和 SH-5 组的心肌梗死面积差异无显著性（P＞0.05，与缺血再灌比较）。这些结果说明PI3K-PKB/Akt -GSK-3β信号通路参与FGF-2缩小IR离体心脏心肌梗死面积，SB216763 同样可以缩小 IRI 大鼠离体心脏心肌梗积。

图 2-3 各组大鼠心脏心肌梗死面积的变化（Mean±SD）*P<0.05，**P<0.01 vs I/R group； P<0.05 vs FGF-2 group，n=6 PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号通路在 FGF-2 降低 IRI 大鼠心脏冠 水平的作用H 是反映心肌受损的一个重要指标。通过检测冠脉流出液中 LDK-PKB/Akt-GSK-3β信号通路在 FGF-2 降低 IRI 心脏冠脉流出起的作用。分组同 2.4.1.1，收集复灌 60 min 内冠脉流出液，取化分析仪测定 LDH 活性。复灌 60 分钟后各组冠脉流出液 LD2-4 所示，缺血再灌注能明显引起心肌损伤，使 IRI 心脏冠脉流高达 340±23IU/L。在复灌时给予 FGF-2，心脏冠脉流出液中 L灌注组减少 32.8 %（P<0.01），当分别再加入 PI3K 特异性

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3510130