糖尿病合并动脉粥样硬化对雷帕霉素抵抗的分子机制研究
发布时间：2021-11-25 14:58
研究目的：本研究以载脂蛋白E基因缺陷（APOE-/-）小鼠为基础构建糖尿病合并动脉粥样硬化的动物模型，对比该模型与单纯动脉粥样硬化模型在血脂血糖、粥样斑块面积、斑块组成、斑块内蛋白的表达、主动脉平滑肌中蛋白表达的差异，从而揭示对雷帕霉素抵抗的分子机制。研究背景：糖尿病合并动脉粥样硬化的发病率和病死率逐年升高，雷帕霉素洗脱支架虽然能有效地降低支架植入术后的血管再狭窄，但在糖尿病人群中使用雷帕霉素洗脱支架后的血管再狭窄率明显高于非糖尿病人群，提示雷帕霉素抵抗可能是糖尿病患者再狭窄的重要原因。研究方法：1、构建并评价几种不同的糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型。采用SPF级8周龄雄性APOE-/-小鼠46只，随机分组为对照组、高脂组、STZ（链脲佐菌素Streptozotocin）低剂量组、STZ高剂量组。对照组喂以普通饲料，高脂组喂以高脂饲料，STZ低剂量组给予腹腔注射STZ55mg/kg（连续注射5天），STZ高剂量组给予腹腔注射STZ200mg/kg（单次注射）。2个月后检测空腹血糖、血脂及主动脉根部斑块面积，评价各种方法的优劣。2、糖尿病对动脉粥样硬化小鼠粥样斑块和血管平滑肌中mTOR及...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：52 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同剂量的链脲佐菌素注射后生存曲线
2.3.6 动脉粥样斑块：主动脉根部切片 HE 染色，所有小鼠均可见明显的粥样斑块。对照组(control)与高脂组 (high-fat diet)间斑块面积大小无差异。低剂量 (low-dose)组斑块面积明显增多。表 4，图 2表 4.主动脉根部斑块对比Table4.comparison of the area of plaque in different groups.area(mm2)Control 0.24±0.02High-fat diet 0.25±0.02Low-dose 0.54±0.03aba:p＜ 0.01vs control； b:p＜ 0.01vs high-fat diet
病 APOE 小鼠基本特征。(A)注射 STZ 0 周、4 周、8 周两组小鼠体重情况1 周、3 周、8 周后的空腹血糖。(C)注射 STZ8 周后的血脂情况，control 为etes 为糖尿病组。对照组 n=8，糖尿病组 n=6.**P＜0.01 vs 对照组。 Characteristics of diabetic ApoE-/-mice. (A) Body weight of mice from the ctic groups at baseline, week 4 and week 8 after STZ administration. (B) Fucose levels of mice from the control and diabetic groups at baseline, week 1, w 8 after STZ administration. (C) TG, TC, LDL C and HDL C concentratioice in the control (open bars) and diabetic (solid bars) groups at week 8 afte. The data are expressed as the mean ± standard error of the mean; n=8 mice roup and n=6 in the diabetic group. **P<0.01 compared with the control group.cin; TG, plasma triglyceride; TC, total cholesterol; LDL-C, low-density lipopl; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; ApoE-/-, apolipo-protein E def.2 主动脉根部粥样斑块小鼠主动脉根 HE 染色均可见明显的粥样斑块。使用 IPP 软件块面积，糖尿病组粥样斑块面积显著大于对照组(p＜0.01)。图
【参考文献】：
期刊论文
[1]2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化与视网膜病变的关系[J]. 魏富春,戎健,陈玉群,干雪梅,于长青,陈静,杨沛,陈金华. 中国动脉硬化杂志. 2013(08)
[2]糖尿病并动脉粥样硬化兔血清中成纤维细胞生长因子表达及意义[J]. 邓琼,郭皖北,张蓉,许雪辉,刘韵,刘建萍,张钰. 中国现代医学杂志. 2013(23)
[3]牛磺酸对动脉粥样硬化兔NF-KB信号转导途径的影响[J]. 范丹丹,翟桂兰,祝焕林. 中国现代医学杂志. 2013(17)
[4]冠心病合并糖尿病患者介入治疗后炎性因子与冠状动脉病变进展的关系[J]. 刘建立,徐国红,隋萍,孟春,李敬田. 临床合理用药杂志. 2012(07)
[5]药物支架的应用进展[J]. 梁霄,应江波. 全科医学临床与教育. 2012(01)
[6]MIF在糖尿病性冠心病中的作用研究进展[J]. 林坚,刘惠霞,谭宁,邓春玉,林秋雄,余细勇. 国际病理科学与临床杂志. 2011(01)
[7]哺乳动物雷帕霉素靶蛋白研究进展[J]. 熊伟,程金湘,章翔. 中华神经外科疾病研究杂志. 2011(01)
[8]高脂饮食引起大鼠动脉血管内皮细胞衰老[J]. 王先酉,赵秀华,王峰,程腊梅,谭孟群. 国际病理科学与临床杂志. 2010(02)
[9]2型糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立[J]. 徐梓辉,周世文,钱桂生,王艳梅,汤建林,黄永平,陈维中,徐颖,应懿. 中国病理生理杂志. 2006(01)
[10]雷帕霉素洗脱支架预防冠状动脉再狭窄的研究进展[J]. 阳维德,郑萍. 华夏医学. 2004(05)
本文编号：3518372
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：52 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同剂量的链脲佐菌素注射后生存曲线
2.3.6 动脉粥样斑块：主动脉根部切片 HE 染色，所有小鼠均可见明显的粥样斑块。对照组(control)与高脂组 (high-fat diet)间斑块面积大小无差异。低剂量 (low-dose)组斑块面积明显增多。表 4，图 2表 4.主动脉根部斑块对比Table4.comparison of the area of plaque in different groups.area(mm2)Control 0.24±0.02High-fat diet 0.25±0.02Low-dose 0.54±0.03aba:p＜ 0.01vs control； b:p＜ 0.01vs high-fat diet
病 APOE 小鼠基本特征。(A)注射 STZ 0 周、4 周、8 周两组小鼠体重情况1 周、3 周、8 周后的空腹血糖。(C)注射 STZ8 周后的血脂情况，control 为etes 为糖尿病组。对照组 n=8，糖尿病组 n=6.**P＜0.01 vs 对照组。 Characteristics of diabetic ApoE-/-mice. (A) Body weight of mice from the ctic groups at baseline, week 4 and week 8 after STZ administration. (B) Fucose levels of mice from the control and diabetic groups at baseline, week 1, w 8 after STZ administration. (C) TG, TC, LDL C and HDL C concentratioice in the control (open bars) and diabetic (solid bars) groups at week 8 afte. The data are expressed as the mean ± standard error of the mean; n=8 mice roup and n=6 in the diabetic group. **P<0.01 compared with the control group.cin; TG, plasma triglyceride; TC, total cholesterol; LDL-C, low-density lipopl; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; ApoE-/-, apolipo-protein E def.2 主动脉根部粥样斑块小鼠主动脉根 HE 染色均可见明显的粥样斑块。使用 IPP 软件块面积，糖尿病组粥样斑块面积显著大于对照组(p＜0.01)。图
【参考文献】：
期刊论文
[1]2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化与视网膜病变的关系[J]. 魏富春,戎健,陈玉群,干雪梅,于长青,陈静,杨沛,陈金华. 中国动脉硬化杂志. 2013(08)
[2]糖尿病并动脉粥样硬化兔血清中成纤维细胞生长因子表达及意义[J]. 邓琼,郭皖北,张蓉,许雪辉,刘韵,刘建萍,张钰. 中国现代医学杂志. 2013(23)
[3]牛磺酸对动脉粥样硬化兔NF-KB信号转导途径的影响[J]. 范丹丹,翟桂兰,祝焕林. 中国现代医学杂志. 2013(17)
[4]冠心病合并糖尿病患者介入治疗后炎性因子与冠状动脉病变进展的关系[J]. 刘建立,徐国红,隋萍,孟春,李敬田. 临床合理用药杂志. 2012(07)
[5]药物支架的应用进展[J]. 梁霄,应江波. 全科医学临床与教育. 2012(01)
[6]MIF在糖尿病性冠心病中的作用研究进展[J]. 林坚,刘惠霞,谭宁,邓春玉,林秋雄,余细勇. 国际病理科学与临床杂志. 2011(01)
[7]哺乳动物雷帕霉素靶蛋白研究进展[J]. 熊伟,程金湘,章翔. 中华神经外科疾病研究杂志. 2011(01)
[8]高脂饮食引起大鼠动脉血管内皮细胞衰老[J]. 王先酉,赵秀华,王峰,程腊梅,谭孟群. 国际病理科学与临床杂志. 2010(02)
[9]2型糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立[J]. 徐梓辉,周世文,钱桂生,王艳梅,汤建林,黄永平,陈维中,徐颖,应懿. 中国病理生理杂志. 2006(01)
[10]雷帕霉素洗脱支架预防冠状动脉再狭窄的研究进展[J]. 阳维德,郑萍. 华夏医学. 2004(05)
本文编号：3518372
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