长链非编码RNA H19在野百合碱诱导的肺动脉高压发病中的作用及机制研究

发布时间：2021-11-26 08:29

　　肺动脉高压（PH）是一种病因复杂的心肺系统疾病,在海平面、静息状态下应用右心漂浮导管测得患者的肺动脉平均压力持续≥25mm Hg可诊断。PH可分为五类,其中动脉性肺动脉高压（PAH）属于第一类。目前临床主要应用靶向药物治疗PAH,靶向药物作用在一氧化氮途径,前列环素途径和内皮素途径。靶向药物的使用极大地改善了患者的症状,提高了运动耐量,延长了患者的生存时间。尽管针对PAH的治疗取得了长足的进步,但这种致命性疾病预后仍然比许多癌症差,三年生存率为68%-70%。因此,探索新的发病机制和治疗靶点有着重要的意义。PAH的病理特征主要是肺小动脉重构、肺动脉压力升高、右心室肥厚。PAH的各亚类别间具有相似的组织病理学特征,包括肺动脉内膜增生、中膜增厚、外膜胶原纤维沉积,其中最主要的是中膜肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）过度增殖导致的中膜增厚改变。近年来,有关PAH的研究主要集中在遗传转录因子、非编码RNA、炎症、氧化应激、DNA损伤、代谢紊乱、线粒体功能、干细胞等领域。长链非编码RNA（lncRNAs）是一类长度超过200nt的RNA,参与基因修饰、转录调控、转录后调控等多种生物学过程,在细胞的... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：175 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

H19在PAH病人外周血血浆、MCT诱导的PAH大鼠肺动脉和血浆中表达升高

细胞因子IL-1α、IL-1β、PDGF-BB、IL-6、TNF-α、VEGF在MCT诱导的PAH大鼠肺动脉中表达升高,但是PDGF-AA表达未见显著变化(图1.2D)。IL-1α、IL-1β、PDGF-BB、IL-6、TNF-α、VEGF刺激PASMCs后,H19被IL-1β和PDGF-BB诱导后表达显著升高(图1.2E)。分别选取10ng/ml、100ng/ml IL-1β和PDGF-BB浓度梯度刺激PASMCs,发现H19的表达随着IL-1β和PDGF-BB浓度升高而逐渐升高(图1.2F)。4 讨论

H19可以显著促进PASMCs增殖


本文编号：3519769