胃泌素通过诱导肾脏摄取L-DOPA增加多巴胺合成参与血压调节

发布时间：2021-11-27 09:38

　　第一部分：胃泌素通过诱导肾脏摄取L-DOPA增加多巴胺合成参与血压调节背景及目的原发性高血压（Essential Hypertension, EH）是一种严重危害人类健康的多因素疾病,其发病趋势逐年上升。动脉血压不仅决定于血管阻力,也决定于心输出量。心输出量受到细胞外液钠容量,肾功能等因素的影响,总外周阻力则受交感神经系统、儿茶酚胺等激素的影响。新近研究发现,胄泌素（多肽类激素）不仅能够调节胃酸分泌,而且,对体内钠离子平衡有重要的调节作用。而多巴胺在钠水代谢及血压调节方面的重要作用已被业界公认。所有多巴胺受体亚型均直接或间接地通过与其他血压调节系统交互作用,参与肾脏钠排泄和血压的调节。本文就胃泌素与多巴胺相互作用的可能机制进行探索研究,从全新的视角阐述其在血压调控中的作用,为原发性高血压的防治提供新靶点。方法于安徽省阜阳市人民医院对高血压人群（HT,n=95）和正常人群（NT,n=82）进行研究。分光法检测空腹状态下血生化指标。放射免疫法检测空腹和餐后30,60,120分钟血清胃泌素以及空腹肾素,血管紧张素和醛固酮激素含量变化情况并监测各个时间点的血压变化。通过相关性分析基础状态下胃泌... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

免疫荣光共定位检测胃泌素在肾脏分布；抗胃泌素抗体（红色）；抗aquaporin

图1.高血压组（A)和正常组（口）空腹及餐后(30，60 and 120 min)血清胃泌素水平。采用均数±标准误表示+P<0.05vs空腹结果，*P<0.05vs.NT组，one-wayANOVA。Figure 1. Fasting and postprandial (30，60 and 120 min) levels of serum gastrin inhypertensive adults (HT) and normotensive (NT) adults. Data are Mean 土 SEM. +P <0.05 vs. fasting values, *P < 0.05 vs. NT, One way-ANOVA.四、空腹状态血清胃泌素与激素相关性如表3所示，空腹状态下HT组胃泌素水平与酸固酮和血管紧张素丨丨有显著相关性(P<0.05, Pearson),但正常组并没有检测到其相关性。另外，分析显示两组的胃泌素与肾素无显著相关性。

图2.口 ControlA. [UL.DOPA B. c.ira L-DOPA+50ng/mt gastrin □ Vehicle □ vehicleM L-DOPA-flOOng/mi gastrin ■ 1365,260 IpM _ BCH 1mM35 1 35 1 35 -I 130 - T0 o oa 25 ■ a 25 ? 0.25 ■1) 20 " * * *1)20 ■ "1^20 -丨:::n_ 丨::：I 丨::：I图2.人源肾脏近曲小管细胞中胃泌素通过CCKBR诱导L-DOPA摄取(A)胃泌素诱导HPTCs摄取L-DOPA(lOOuM)增加，并且存在浓度依赖。在细胞培养基中加入lOOuM的L-DOPA，同时加入胃泌素，并且设定两个浓度50ng/ml和lOOng/ml，37°C解育20分钟；n=6/组 *P <0.05 vs 对照组；One way-ANOVA，（B)L365,260 (CCKBR 抑制剂）对于胃泌素诱导L-DOPA摄取增加的影响。根据图A胃泌素浓度实验的结果，我们选择胃泌素浓度为lOOng/ml，在细胞培养基中加入luM的L365，260

【参考文献】：
期刊论文
[1]整合素连锁激酶介导转化生长因子β1上调肾小管上皮细胞表达纤连蛋白的研究[J]. 杨俊伟,陈香美,王笑云,谭若云,李瑾,何东元,任胜利,王晓华.  中华肾脏病杂志. 2005(11)



本文编号：3522015