LncRNA Gm2691、新型AMPK激动剂GSK621减轻心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究

发布时间：2021-12-11 09:35

　　研究背景 急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是世界范围内导致死亡的主要原因之一。及时再灌注策略,如药物溶栓和经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）已大大改善了 AMI 患者的预后。然而,心肌细胞缺血一段时间后,冠状动脉血流的恢复往往会导致进一步的组织损伤,这种现象称为心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）。心肌损伤可导致严重的临床后果,如无复流现象,心肌收缩性功能不可逆和可逆丧失,再灌注性心律失常,包括致命的室性心律失常等。另外MIRI可引起高达50%的成功实施PCI的患者出现微循环障碍,严重影响治疗效果及患者预后,因此如何减轻MIRI成为冠心病领域研究的重点及热点问题。 lncRNAs是一类长度大于200nt的非编码RNA,是继microRNA后发现的又一种细胞内源性的RNA分子。他们参与了细胞的许多生物学过程,如调控蛋白质编码基因,维护基因组的完整性,X染色体失活,基因组印记,转录后调节,细胞分化和发展等。L... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：168 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１大鼠心肌缺血再灌注模型的建立??（ａ）实验过程；（ｂ）大鼠心电图变化：大鼠在结扎冠状动脉左前降支后心电图??出现典型的ＳＴ段弓背上移，说明大鼠在体缺血再灌注损伤模型制备成功

??图２．??⑷?Ｓｌ＿?？黴■參參翁余??并喂丨：叩１丨？丨丨…丨…??６?７?：８?９?１（５?１?２?＿?｜??Ｉ?ｒ?‘从作＾５ｔｒ－??＾??Ａ?７?ａ?９?１?ｆ）?１?２?４１??１?Ｒ‘Ａｄ－、；ｍ＞＞?１?◎■着鲁着??Ｔｆ＊ｖ？ｉ＇ｎ＊ｊ＊ｉ?：：Ｔ！＇ｉ?■?ｗｔｔ＾＾＾ｗｐｗｐ?１１１１１?ｍ?ｊ?ｉ?ｈｊｊｊ?＇ｊｊｆｔｇｇｉ??６?７?８?９?１?〇?１?２?＊ｉ??ＩＲ＋Ａｄ－ｃｏｎ?＾?＾?％０?＾０－??，ｉｒ?ｖ?ｔ；？?ｌ?＿?ｉ?：?ｊＷｒｔｒｆｐＴ?Ｗｔｐ丨雜Ｗ｜ｔ＂＂“Ｍ｜“？?？＂??Ｊ＇５?６?７?８?９?１０?１?２??（ｂ）?＊？？??７０??｜?６０?Ｔ??＾?５０?■??＾?４０?＿?■?＃＃＃??［ｆｉ?３０??＾?２０?ＩｂＨ??％１０?．?■?■?■??０????＾?ｊｍｍ?ｉ?ｍｕｉ?＾???／?、兮?，０＾?ａ＾ｎ??＾?ｘ／?，／??／?／??／??图２．?ＬｎｃＲＮＡ?Ｇｍ２６９１有效减少Ｉ?／?Ｒ诱导的大鼠心肌梗死面积??（ａ）?ＴＴＣ染色法测定大鼠心肌梗死面积，正常灌注心肌呈红色、梗死区心肌呈??白色；（ｂ）大鼠心肌梗死面积的定量统计分析。每组３只大鼠，数据采用均数±??标准差（Ｍｅａｎ±ＳＤ）表示；＊＊＊Ｐ＜０．００１ｖｓ．?Ｓｈａｍ组；＃＃＃Ｐ＜０．００１ｖｓ．Ｉ／Ｒ组。??４７??

??图３．??⑻，?？?（ｂ）?（Ｃ）?＊??１?＊?！?１］?－??ｆｉ；?ｉ｜ａ??ｉＪｌｉ?ｒｊ?ＨＩ??／，／?／?／，／?／?／?＾?／?／??、ｖ?＾?／??夕?＃?＾??（ｄ）?（ｅ）?－?（ｆ）?－??ＣｌｅａｖｅｄＣａｓｐａｓｅＪ?办￡?３］?—?ｎＳ－?．?３１??Ｚｆ￣￣＝ｐ－??－ｉ：?ｉｈ?ｊ?Ｈｉ??Ｂａｘ?一?細?｜｜１?１１１?ｌ１?ＩＩＩ??ｐ－ａｃｔｉｎ?ｍｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ?〇?￣＇?＇?〇Ｊ￣￣ｉ?１?￣??Ｓｈａｍ?＋?－?－?．?＾?Ｚ、兮?／?／、??Ｉ／Ｒ?－?＋?＋?＋?＃?／?／?／??Ａｄ－ｃｏｎ?＋?＾?＾??Ａｄ－Ｇｍ２６９１?＋?Ｖ?Ｖ??（ｇ）?（ｈ）?（ｉ）?＊??１?６１?２！！＿Ｊ１＿?§?＾?＊＊＊?＿＿！＾＿?＝?ｉｎ?．．．—???Ｌｌ｜；?￣ｊｆｊ?Ｕ?｜｜．??…丨伽ｒｉＪＩｌ??／?＾?＾?＾?／?／??／／?令?／?／?—?／?／??＾?／?／??图３．?ＩｎｃＲＮＡ?Ｇｍ２６９１过表达抑制Ｉ／Ｒ损伤后细胞凋亡和炎症反应??（ａ）?ＰＣＲ分析检测４组大鼠心脏标本ｌｎｃＲＮＡＧｍ２６９１表达。（ｂ）４组大鼠血清ＬＤＨ??浓度测定。（ｃ）大鼠心脏与体重之比。（ｄ）Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、ｃｌｅ－ｃａｓｐａｓｅ－３??蛋白表达情况。（ｅ，ｆ）上述蛋白表达的定量分析。（ｇ－ｉ）?ＰＣＲ检测ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ、??ＩＬ－８ｍＲＮＡ表达情况。数据采用均数士标准差（Ｍｅａｎ士ＳＤ


本文编号：3534438