冠心病患者PCI术前后血浆hs-CRP、sVCAM-1及miR-126水平变化的研究

发布时间：2017-05-10 05:00

  本文关键词：冠心病患者PCI术前后血浆hs-CRP、sVCAM-1及miR-126水平变化的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：冠心病(Coronary heart disease,CHD)是致死率和致残率极高的心血管疾病,严重威胁着人类健康,虽然现代医疗在冠状动脉疾病的诊断与治疗水平上有了很大的进步,但人们对冠状动脉疾病的病因学方面的认识仍显不足。近年来的研究表明,慢性炎症参与了冠心病的发生发展。例如,炎症指标高敏C反应蛋白(High-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)以及吸引炎性细胞到血管病灶区的可溶性血管细胞间粘附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,s VCAM-1)表达量均在冠心病患者中显著上调。经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病的主要手段,但支架置入术对靶血管作为一种“有控制的损伤”,术后血管内皮细胞损伤、血管炎症反应,伴随着血浆中hs-CRP和s VCAM-1的上调,又进一步促进炎症反应。在PCI术后漫长的炎症过程中血管内膜的过度增生以及平滑肌细胞的增殖是造成支架内再狭窄的主要原因,限制了PCI的应用,控制PCI术后的炎症反应有利于降低PCI术后不良心血管事件的发生率。大量研究表明,Micro RNAs参与调控心血管的生理病理变化。例如,mi R-126可以促进内皮细胞的增殖修复,并可以抑制炎症反应。研究PCI术后micro RNAs表达的改变及与炎症指标hs-CRP和s VCAM-1的相关性,对揭示PCI术后支架内再狭窄的机制以及干预治疗的靶点具有重要的临床意义。本项目的研究目的:冠心病患者PCI术前术后的hs-CRP、s VCAM-1、mi R-126的变化以及mi R-126与hs-CRP、s VCAM-1的相关性分析,揭示PCI术后支架内再狭窄的机制及相应的干预治疗的靶点。本项目的研究方法研究对象:筛选自2015年10月至2015年12月期间在吉林大学第二医院心血管内科收治并行PCI术冠心病患者74例和48例因胸痛待查收入院并行冠脉造影(coronary arteriography CAG)证实为非冠心病的正常对照组,冠心病组分为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)PCI组38例及稳定型心绞痛(stable angina pectoris SAP)PCI组36例,两组PCI组及正常对照组均于介入术前5分钟内、介入术后30分钟内、术后第1天、术后第3天采集外周血并采用酶联免疫吸附试验(enzyme limked immuno assay,ELISA)检测血浆hs-CRP水平、s VCAM-1水平,实时荧光定量核酸扩增检测法(real-time quantitatives PCR detecting system,q PCR)检测mi R-126水平。同时对接受PCI术患者进行详细记录术中植入支架个数,球囊扩张的次数(球囊预扩张及后扩张的总和)以及球囊扩张总压力,比较各组结果之间的相关性及差异。结果:1.PCI术前,ACS PCI组、SAP PCI组与正常对照组相比,血浆中的s VCAM-1、hs-CRP表达水平显著上调(P0.05),而mi R-126的表达水平显著下调(p0.05);ACS PCI组与SAP PCI组两组间相比,s VCAM-1、hs-CRP表达水平显著升高(p0.05),但mi R-126的表达水平差异无统计学意义(p0.05)。2.ACS PCI组、SAP PCI组患者血浆中s VCAM-1、hs-CRP表达水平在PCI术后30min内无显著变化(p0.05),但术后1d,3d显著上调(p0.05),在3d时的表达水平最高;而血浆中mi R-126的表达水平在术后3d时显著下调(p0.05);正常对照组术前术后血浆s VCAM-1、hs-CRP、mi R-126表达水平差异无统计学意义(p0.05)。3.两组PCI患者术后3d血浆s VCAM-1表达水平上调与术中球囊扩张次数(r=0.427,p0.001)、扩张总压力(r=0.462,p0.001)呈正相关,而术后3d血浆mi R-126表达水平下调仅与术中球囊扩张次数呈负相关(r=-0.256,p=0.028)。4.两组PCI患者血浆s VCAM-1与hs-CRP水平呈正相关(r=0.750,p0.001),s VCAM-1、hs-CRP二者表达水平与mi R-126表达水平呈负相关(r=-0.275,p0.001,r=-0.225,p0.001)。结论:1、PCI术可上调血浆中炎症标志物s VCAM-1、hs-CRP的表达水平且PCI术后s VCAM-1表达水平与术中球囊扩张总压力及扩张次数呈正相关。2、血浆中mi R-126表达水平与s VCAM-1、hs-CRP呈负相关,其可能是潜在减轻冠心病患者PCI术后炎症反应的保护因子。
【关键词】：经皮冠状动脉介入治疗 高敏C反应蛋白 血管细胞粘附分子-1 miR-126
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-15
• 第1章 引言15-26
• 1.1 研究背景15-18
• 1.2 综述18-26
• 1.2.1 炎症与冠心病18-19
• 1.2.2 hs-CRP与冠心病19-20
• 1.2.3 VCAM-1 与冠心病20-22
• 1.2.4 micro RNAs与冠心病22-23
• 1.2.5 PCI与炎症23-25
• 1.2.6 总结25-26
• 第2章 材料与方法26-40
• 2.1 研究对象26-28
• 2.1.1 病例选择26
• 2.1.2 入选标准26-27
• 2.1.3 排除标准27-28
• 2.2 研究方法28-30
• 2.2.1 围手术期准备28
• 2.2.2 PCI术方法28
• 2.2.3 PCI术成功标准28-29
• 2.2.4 病变血管TIMI血流分级29
• 2.2.5 标本采集及保存29-30
• 2.3 主要试剂及仪器30-31
• 2.4 检测血浆s VCAM-131-33
• 2.4.1 检测原理31
• 2.4.2 试剂盒组成31
• 2.4.3 实验步骤31-33
• 2.5 检测血浆hs-CRP33-35
• 2.5.1 检测原理33
• 2.5.2 试剂组成33
• 2.5.3 检测步骤33-35
• 2.6 测定血浆micro RNA35-38
• 2.6.1 标本保存35
• 2.6.2 血浆总RNA提取步骤35-36
• 2.6.3 测量总RNA浓度及纯度36-37
• 2.6.4 poly A加尾和第一链c DNA合成37
• 2.6.5 mi RNA荧光定量检测37-38
• 2.7 统计学处理38-40
• 第3章 结果40-51
• 3.1 各组一般资料统计40
• 3.2 PCI两组间术中资料统计40-41
• 3.3 各组患者PCI术前术后后血浆s VCAM-1、hs－CRP、mi R-126 水平41-46
• 3.3.1 各组术前 5min内血浆s VCAM-1 水平比较41
• 3.3.2 各组术前 5min内血浆hs－CRP水平比较41
• 3.3.3 各组术前 5min内血浆mi R-126 水平比较41-42
• 3.3.4 各组术后血浆s VCAM-1 水平比较42
• 3.3.5 各组术后血浆hs－CRP水平比较42-43
• 3.3.6 各组术后血浆mi R-126 水平比较43-46
• 3.4 s VCAM-1、hs－CRP与mi R-126 水平的相关性分析46-48
• 3.5 两组PCI术后 3d血浆s VCAM-1 与mi R-126 水平与球囊扩张次数、球囊扩张压力的相关性48-51
• 第4章 讨论51-54
• 4.1 PCI术前血浆s VCAM-1、hs－CRP、mi R-126 水平变化的意义51-52
• 4.2 PCI术后血浆s VCAM-1、hs－CRP、mi R-126 水平变化的意义52
• 4.3 mi R-126 可能是控制PCI术炎症反应的保护因子52-54
• 第5章 结论54-55
• 参考文献55-64
• 个人简历64-65
• 致谢65

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