基于DNA甲基化和氧化应激途径叶酸对动脉粥样硬化模型作用机制的研究
发布时间：2021-12-18 17:19
目的心血管疾病（cardiovascular disease,CVDs）是严重威胁人类健康的常见慢性疾病,动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是CVDs的主要病理原因。近年来的研究表明,AS的发病机制部分是由表观遗传机制异常所致。由于叶酸在体内的活性形式可作为甲基的供体参与一碳代谢,叶酸缺乏被认为是导致CVDs的可能因素。然而叶酸水平与人群患CVDs的风险之间的关系仍存在争议。我们假设叶酸水平的升高可能通过表观基因沉默机制来发挥抗动脉粥样硬化作用,通过ApoE-/-小鼠AS模型及ox-LDL损伤HUVEC模型,探讨叶酸是否通过调节特定的AS相关及氧化应激相关基因DNA甲基化模式从而改善AS的病理发展,为叶酸防治AS提供科学依据和新的思路。方法ApoE-/-小鼠AS模型应用高脂喂养24只4周龄雄性纯合子ApoE-/-小鼠及8只同周龄C57BL/6J小鼠构建AS模型,将小鼠分为四组,采用饲料中叶酸缺乏及叶酸灌胃的方法进行干预20周。留取血清血浆、主动脉窦及主动脉弓组织,采用油红O染色及HE染色方法测定主动脉窦...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
总体技术路线图
天津医科大学博士学位论文 一、叶酸对 ApoE-/-小鼠模型及 ox-LDL 诱导 HUVEC 损伤模型的影响实验前 ApoE-/-和 C57BL/6 小鼠皮毛乌黑有光泽，干预 20 周后 ApoE-/-小鼠皮毛灰暗并出现多处脱落。体重和进食量变化情况能够客观的反应小鼠的身体状况。如图 1.1 所示，在实验全程 20 周中，各组小鼠的相对进食量无显著性差异。实验开始前各组小鼠体重无差异，随干预时间各组小鼠体重逐渐增加，干预20 周后，与野生对照组小鼠相比，三个模型组小鼠体重明显增加（P <0.05），各干预组间小鼠体重没有统计学差异。结果表明灌胃叶酸并影响小鼠进食量及小鼠体重变化，未对小鼠生长造成明显影响。
图 1.2 叶酸干预对小鼠血脂水平的影响( )（n=8）。（A）TC；（B）TG；(C) HDL-C；（D）LDL-C。*,与模型组（HF+CON）比较 P<0.05。#,与模型组（HF+DEF）比较 P<0.05。1.2.3 叶酸对 ApoE-/-小鼠模型主动脉动脉粥样进程的影响为了评估叶酸对小鼠动脉粥样硬化进展的影响，本实验使用主动脉窦油红 O染色和主动脉弓 HE 染色，结果分别显示小鼠主动脉窦中的脂质沉积和主动脉弓动脉粥样硬化病变的形态。1.2.3.1 主动脉窦油红 O 染色的结果主动脉窦的代表性的图像如图 1.3A 所示，野生型(WT)组小鼠主动脉窦血管内壁无红色染色的斑块。相反，模型组（HF+CON）小鼠主动脉窦内有广泛的脂质沉积，即动脉粥样硬化病变斑块，且量化的主动脉横截面腔面积中脂质沉积所占百分比显著增加，结果提示，小鼠 AS 模型成功建立。叶酸缺乏组（HF+DEF）主动脉窦血管内壁可见较多红色染色的脂质斑块，且染色所占主动脉横截面面积的百分比与 HF+CON 组相比显著增加(P<0.05)，说明叶酸缺乏明显加重主动
【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2018(01)
[2]Enzymatic antioxidant system in vascular inflammation and coronary artery disease[J]. Valter Lubrano,Silvana Balzan. World Journal of Experimental Medicine. 2015(04)
[3]载脂蛋白E基因敲除小鼠不同周龄动脉粥样硬化的病理变化[J]. 刘剑刚,董国菊,史大卓,王永炎. 中国动脉硬化杂志. 2005(06)
[4]药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J]. 黄继汉,黄晓晖,陈志扬,郑青山,孙瑞元. 中国临床药理学与治疗学. 2004(09)
[5]我国部分地区成年人血浆叶酸的地区和季节差异比较[J]. 郝玲,田熠华,章斐然,钟新艳,张伯兰,谭明,唐仪,李竹. 中华预防医学杂志. 2002(05)
本文编号：3542845
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
总体技术路线图
天津医科大学博士学位论文 一、叶酸对 ApoE-/-小鼠模型及 ox-LDL 诱导 HUVEC 损伤模型的影响实验前 ApoE-/-和 C57BL/6 小鼠皮毛乌黑有光泽，干预 20 周后 ApoE-/-小鼠皮毛灰暗并出现多处脱落。体重和进食量变化情况能够客观的反应小鼠的身体状况。如图 1.1 所示，在实验全程 20 周中，各组小鼠的相对进食量无显著性差异。实验开始前各组小鼠体重无差异，随干预时间各组小鼠体重逐渐增加，干预20 周后，与野生对照组小鼠相比，三个模型组小鼠体重明显增加（P <0.05），各干预组间小鼠体重没有统计学差异。结果表明灌胃叶酸并影响小鼠进食量及小鼠体重变化，未对小鼠生长造成明显影响。
图 1.2 叶酸干预对小鼠血脂水平的影响( )（n=8）。（A）TC；（B）TG；(C) HDL-C；（D）LDL-C。*,与模型组（HF+CON）比较 P<0.05。#,与模型组（HF+DEF）比较 P<0.05。1.2.3 叶酸对 ApoE-/-小鼠模型主动脉动脉粥样进程的影响为了评估叶酸对小鼠动脉粥样硬化进展的影响，本实验使用主动脉窦油红 O染色和主动脉弓 HE 染色，结果分别显示小鼠主动脉窦中的脂质沉积和主动脉弓动脉粥样硬化病变的形态。1.2.3.1 主动脉窦油红 O 染色的结果主动脉窦的代表性的图像如图 1.3A 所示，野生型(WT)组小鼠主动脉窦血管内壁无红色染色的斑块。相反，模型组（HF+CON）小鼠主动脉窦内有广泛的脂质沉积，即动脉粥样硬化病变斑块，且量化的主动脉横截面腔面积中脂质沉积所占百分比显著增加，结果提示，小鼠 AS 模型成功建立。叶酸缺乏组（HF+DEF）主动脉窦血管内壁可见较多红色染色的脂质斑块，且染色所占主动脉横截面面积的百分比与 HF+CON 组相比显著增加(P<0.05)，说明叶酸缺乏明显加重主动
【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2018(01)
[2]Enzymatic antioxidant system in vascular inflammation and coronary artery disease[J]. Valter Lubrano,Silvana Balzan. World Journal of Experimental Medicine. 2015(04)
[3]载脂蛋白E基因敲除小鼠不同周龄动脉粥样硬化的病理变化[J]. 刘剑刚,董国菊,史大卓,王永炎. 中国动脉硬化杂志. 2005(06)
[4]药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J]. 黄继汉,黄晓晖,陈志扬,郑青山,孙瑞元. 中国临床药理学与治疗学. 2004(09)
[5]我国部分地区成年人血浆叶酸的地区和季节差异比较[J]. 郝玲,田熠华,章斐然,钟新艳,张伯兰,谭明,唐仪,李竹. 中华预防医学杂志. 2002(05)
本文编号：3542845
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