机械牵张诱导的平滑肌细胞衰老在胸主动脉瘤/夹层中分子机制研究

发布时间：2021-12-21 23:16

　　背景胸主动脉瘤/夹层（Thoracic aortic aneurysm/dissection,TAAD）是凶险的心血管疾病之一,主要表现为血管进行性的扩张、破裂。组织病理学特点是血管中层降解,包括平滑肌细胞缺失和细胞外基质降解,伴有大量炎症反应,但具体分子机制尚未给予阐述。转录组测序技术（RNA Sequencing,RNA-seq）能够从整体水平研究基因功能以及基因之间的相互作用,揭示特定生物学过程以及疾病发生过程中的分子机制,但是目前RNA-Seq技术尚未运用于TAAD发病分子机制研究中。平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC）作为血管壁重要的组成成分,除了调控血管壁收缩,还分泌细胞外基质维持血管壁的稳定结构。近年研究,SMC衰老调控炎症反应,参与多种血管疾病发生,但是SMC衰老是否参与TAAD形成以及在此过程中的作用及作用机制仍不清楚。因此本研究使用RNA-Seq技术在整体转录组水平研究了TAAD形成的分子机制,以及在该过程中SMC衰老的作用及作用机制。目的利用β-氨基丙腈富马酸（β-aminopropionitrile monofumarate,BAPN）构建... 

【文章来源】：首都医科大学北京市

【文章页数】：151 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

BAPN诱导小鼠TAAD形成A图：本结果实验设计

53图 1.2BAPN 诱导 TAAD 形成过程中伴随 SMC 凋亡、炎症反应A 图：本结果实验设计。B 图：Tunel 和平滑肌细胞标志物（α-SMA）免疫荧光共染检测在 BAPN 诱导 0 天、7 天、14 天、21 天和 28 天平滑肌细胞凋亡水平，白色箭头代表凋亡的平滑肌细胞（Tunel+α-SMA+），显微镜放大倍数为 630X。

RNA样本检测合格后，5个样本混匀进行上机测序，共4组（BAPN 0day、BAPN 7day、BAPN 14day、BAPN 28day）。每个样本可获得7100万的Read（sReads指每个窗口的平均测序深度）。如图1.3B所示，通过过滤掉接头序列和低质量的序列，4个样本中干净数据（Clean reads）在原始数据（Raw reads）中占的百分比均大于87.5%。接着我们使用FDR ≤0.001和log2Ratio ≥1作为标准，筛选出了差异表达的基因。如图1.3C所示，与BAPN 0天相比，BAPN诱导7天后有60个基因表达上调，132个基因表达下调；BAPN诱导14天后87个基因表达上调，81个基因表达下调；BAPN诱导28天后1308个基因表达上调


本文编号：3545357