心脏多巴胺D5受体通过氧化应激和PKG-ERK1/2/AKT在扩张型心肌病发病机制中的研究

发布时间：2021-12-22 13:38

　　背景扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy,DCM）是一种以心腔扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的进行性心肌疾病,但是它的形成机制到现在尚未完全清楚。前期研究发现多巴胺D5受体基因敲除（D5-/-小鼠）小鼠血压明显升高,心脏重量增加、心肌肥厚；全身表达D5突变基因D5F173L （CMV-D5F173L）基因的转基因小鼠,自3月龄开始血压升高,4月龄开始左心室肥大,均显示多巴胺D5基因与心肌病的发生发展密切相关,但其调控机制并不清楚。因此我们建立了心脏特异表达D5F173L转基因小鼠,该小鼠表现出典型的扩张型心肌病表型。为此,本课题拟利用心脏特异表达D5F173L转基因小鼠,以及D5受体基因转染的H9C2细胞,探讨多巴胺D5受体在扩张型心肌病发生发展中的作用机制。方法利用已经建立的3月龄心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L（a-MHC-hD5F 173L）和正常基因（a-MHC-hD5WT）转基因小鼠,首先检测比较转基因小鼠心脏内ROS的产量和NOX2的表达量。然后对α-MHC-hD5F173L小鼠通过腹腔注射NADPH氧化酶的抑制剂罗布麻宁（Apocyn... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图５?Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５Ｆ１７３Ｌ和Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５ＷＴ细胞内ＮＡＤＰＨ氧化酶的活性和Ｎ０Ｘ２??蛋白的表达（巧＜０．０５?ＶＳ．Ｈ９Ｃ２－Ｄ５ＷＴ；?ｎｅｓｔ，?ｎ＝５）．??．?－ｎ??

图１．高盐（８％的ＮａＣｌ）或化盐（０．１２％的ＮａＣｌ）喂养后盐敏感高血压大鼠和盐耐受大??鼠收缩血压。（＊Ｐ＜０．０５，?Ｄａｈｌ／！ＳＳ＋Ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ?ＶＳ．?ｃｏｎｔｒｏｌ＋Ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ，?＾ｅｓｔｎ＝５；?＃Ｐ＜０．０５?ＶＳ．??Ｄａｈｌ／ＳＳ＋Ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ?ｖｓ．?Ｄａｈｌ／ＳＳ?＋Ｌｏｗ?ｓａｌｔ，?ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ，Ｓｃｈｅ照、ｓ?ｌ：ｅｓｔ，ｎ＝５）??．－－

染细胞基础条件下ＮＡＤＰＨ氧化酶的活性和蛋白表达。研究发现Ｉ?Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５Ｆ１７３Ｌ??细胞内ＮＡＤ阳氧化酶的活性和ＮＯＸ２蛋白的表达均高于Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５ＷＴ细跑（图??５Ａ－巧。??、?ｇ?ａ?Ｈ９Ｃ２－ｈＤＳＷＴ??，，－ｎ?Ｔｉｎ?—?Ｈ９Ｃ２－ＩＩＤＳＦ１７３Ｌ??１４００２００??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3546481