萝卜硫素通过表观修饰激活Nrf2预防血管紧张素Ⅱ引起的心肌损伤

发布时间：2021-12-25 09:57

　　研究背景及目的Ang Ⅱ参与多种心肌病的发生和发展,氧化应激是Ang Ⅱ引起心肌损伤的主要致病因素。目前外源性ROS清除剂的临床应用失败,提示我们,提高机体的内源性抗氧化能力将是防治Ang Ⅱ引起心肌损伤最为有效和安全的手段。Nrf2是机体内最重要的抗氧化应激调节因子,通过与抗氧化反应元件ARE结合,上调多种抗氧化基因、Ⅱ相解毒酶和细胞保护蛋白的表达从而抵抗氧化应激损伤。从十字花科蔬菜中提取的安全无毒副作用的SFN是Nrf2激动剂。SFN具有抵抗氧化应激相关心肌病的能力,且与上调Nrf2相关。SFN可通过直接修饰Keap1的半胱氨酸残基或间接诱导细胞内激酶的活性而激活Nrf2,而课题组在对糖尿病心肌病的研究中发现,SFN上调心肌Nrf2的表达表现为长期效应;结合文献报道,SFN通过表观遗传修饰Nrf2而发挥抗癌作用。因此,本研究探讨SFN通过表观修饰激活Nrf2,预防Ang Ⅱ引起的心肌损伤的有效性,为临床防治Ang Ⅱ相关的心肌损伤和心肌病奠定理论和实验基础。研究方法8周龄雄性C57/BL小鼠隔日皮下注射Ang Ⅱ（0.5 mg/kg）,持续2个月,同时皮下注射SFN（0.5 mg/... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Keap1/Nrf2信号通路肿瘤的发生亦与机体长期暴露于氧化应激有关

硫代葡萄糖苷和SFN的化学结构

3.1 SFN 改善 Ang II 引起的心脏结构改变及心功能低下3.1.1 SFN 改善 Ang II 引起的心室扩张和心功能低下参考课题组报道的方法建立 Ang II 诱导的心肌损伤及 SFN 治疗模型[89]。在6M 时，通过腹腔注射三溴乙醇麻醉小鼠，并用超声检测心脏结构和功能。超声可以清晰显示小鼠心脏结构（如胸骨旁左室长轴、左室短轴、肺动脉长轴）和各瓣口血流频谱形态（图 1）。二维图像引导取腱索水平 M 型曲线（图 1）。二尖瓣瓣口血流频谱为正向双峰形，主动脉瓣血流频谱为正向单峰形，肺动脉瓣血流频谱为负向单峰形（图 1）。结果如图所示：与对照组比较，Ang II 组心脏扩张指标 LVID（左心室舒张末期直径）增加；分析心脏收缩功能的指标 FS%（缩短分数）和 EF%（射血分数），在 AngII 组中降低；与 AngII 组比较，AngII/SFN组 LVID 值降低；FS%和 EF%升高。说明低剂量 AngII 长期作用，可以引起小鼠心室扩张及心功能下降，而 SFN 干预能有效保护心脏结构和功能。

【参考文献】：
期刊论文
[1]关于长期补充维生素E对心血管事件和癌症影响的随机对照试验[J]. Lonn E.,任付先.  世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册). 2005(09)



本文编号：3552248