胰岛素抵抗诱导心肌损伤的转录学分析及丁酸钠对其干预的机制研究

发布时间：2021-12-29 13:43

　　近年来,随着肥胖人群的与日俱增,肥胖对人体健康潜在的危害性越来越受到人们的关注。胰岛素抵抗是肥胖关键特征,由脂肪组织脂质过量堆积引起的能量代谢及器官调节紊乱所导致。大量的临床和流行病学证据表明,肥胖与多种心血管疾病有关,可直接或间接地增加心血管疾病的发病率和死亡率。然而目前肥胖诱导心肌损伤的机制尚未明确,胰岛素抵抗可能通过诱发葡萄糖代谢和脂质代谢紊乱等引发心肌损伤。目前,胰岛素抵抗诱导的心肌损伤的防治策略以控制体重和血糖为主,缺少合适的干预药物。因此,合理应用转录组学等生命组学方法,有望揭示胰岛素抵抗诱导的心肌损伤的发病机制,靶向发病机制开发防治药物。短链脂肪酸盐丁酸钠（NaBu）具有抑制组蛋白去乙酰化酶的作用,在改善体重、糖代谢等方面也具有积极作用。研究发现,在高脂饮食诱导肥胖动物模型中,NaBu干预可显著降低体重,改善胰岛素敏感性,提高葡萄糖耐量,改善胰岛素信号传导。提示,丁酸钠可以有效降低肥胖患者并发症发生率,减少其死亡率。胰岛素抵抗导致胰岛素作用受损,胰岛素是维持功能机体代谢稳态的重要激素,可通过PI3K-Akt通路使6磷酸果糖2激酶/果糖2,6二磷酸酶1（6-phosphof... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
主要英文缩写词表
第1章 综述
    1.1 肥胖与胰岛素抵抗
        1.1.1 肥胖概述
        1.1.2 肥胖诱导胰岛素抵抗的机制
        1.1.3 胰岛素抵抗引发机体糖酵解代谢紊乱
    1.2 肥胖心血管系统并发症
        1.2.1 肥胖性心肌病
        1.2.2 肥胖性心肌病的治疗
    1.3 Nur77 的概述
        1.3.1 Nur77 的表达与调控
        1.3.2 Nur77 与糖酵解
    1.4 丁酸钠的概述
        1.4.1 丁酸钠简介
        1.4.2 丁酸钠与胰岛素抵抗
第2章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 细胞系与实验动物
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 主要试剂配制
        2.1.4 实验器材
    2.2 实验方法
        2.2.1 动物分组及给药
        2.2.2 ELISA
        2.2.3 HE染色
        2.2.4 细胞培养
        2.2.5 MTT法测细胞活力
        2.2.6 PA诱导心肌胰岛素抵抗
        2.2.7 Western blot免疫印迹
        2.2.8 Trizol法提取RNA
        2.2.9 RT-PCR体系
        2.2.10 实时荧光定量PCR(qPCR)
        2.2.11 数据分析
第3章 实验结果
    3.1 高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗模型心肌转录组学研究
        3.1.1 高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗模型的建立
        3.1.2 高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗模型心肌损伤
        3.1.3 胰岛素抵抗小鼠心肌转录组学研究
        3.1.4 胰岛素抵抗小鼠心肌转录组学研究的验证
    3.2 Nur77 通过HK2 调控胰岛素抵抗心肌细胞糖酵解代谢紊乱
        3.2.1 建立PA诱导的H9c2 胰岛素抵抗模型
        3.2.2 动物模型关键差异基因及糖酵解通路关键酶在H9c2 中的验证
        3.2.3 PA基于nur77对H9c2 糖酵解途径的影响
    3.3 丁酸钠基于Nur77 对胰岛素抵抗心肌细胞的保护作用
        3.3.1 NaBu对 H9c2 胰岛素抵抗模型存细胞活率的影响
        3.3.2 NaBu对 PA诱导H9c2 凋亡的影响
        3.3.3 NaBu对 PA诱导H9c2 胰岛素抵抗模型Nur77和HK2表达的影响
        3.3.4 NaBu对 H9c2 胰岛素抵抗模型ERK和 CREB蛋白水平表达的影响
        3.3.5 丁酸钠基于Nur77 调控PA诱导胰岛素抵抗模型中HK2的表达
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan.  World Journal of Gastroenterology. 2017(01)



本文编号：3556242