骨髓间充质干细胞源外泌体对大鼠颈动脉球囊损伤后lncRNAs表达的影响

发布时间：2022-01-07 18:50

　　目的探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）源外泌体（exosomes）对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的调控作用及其长链非编码RNA（long non-coding RNAs,lncRNAs）表达的影响。方法采用差速超速离心法提取大鼠BMSCs源外泌体,并通过Western blot和透射电镜对其进行鉴定。SD大鼠分为3组:（1）假手术组（只分离左颈总动脉血管）;（2）损伤组（左颈总动脉采用球囊损伤）;（3）外泌体组（建立大鼠颈动脉球囊损伤模型后原位注射0.25μg/μL外泌体400μL）,14 d后采用HE染色观测颈动脉内膜/中膜面积比（intima/media,I/M）、免疫组化检测PCNA表达、Western blot检测血管内膜增殖及表型转化相关指标的变化。采用lncRNA-mRNA共表达谱芯片表达变化及其生物信息学分析筛查假手术组和损伤组大鼠颈动脉组织中差异表达的lncRNAs和mRNAs,对其潜在分子机制进行探讨。采用qRT-PCR检测各组颈动脉组织中候选lncRNAs的表达。结果电镜结果显示BMSCs源外泌体... 

【文章来源】：第三军医大学学报. 2020,42(23)北大核心CSCD

【文章页数】：10 页

【部分图文】：

电镜观察BMSCs源外泌体形态

lncRNAs表达谱结果显示:与假手术组相比,损伤组差异性表达的lncRNAs共1 712条,按照Fold Change>2.0、P<0.05为标准,其中1 083条表达上调,XR_600374的上调最为显著(Fold Change=101.066 175 6);629条表达下调,XR_594173下调最为显著(Fold Change=64.595 125 7),见图4A、C。而在mRNAs表达谱结果显示:与假手术组相比,损伤组颈动脉组织中差异性表达的mRNAs共有4 491条,其中2 004条表达上调,2 487条表达下调(Fold Change>2.0、P<0.05);其中,IL-6上调最为显著(Fold Change=678.531 743 5),Pkhd1l1下调最为显著(Fold Change=177.780 983 1),见图4B、D。2.5 差异表达mRNAs生物学功能分析

差异mRNAs分别富集到了KEGG Pathway数据库的146条生物学通路中。上调的mRNAs主要富集在肌动蛋白细胞骨架的调节、血管平滑肌收缩和过氧化物酶体等方面,而下调的mRNAs主要富集在细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路和细胞周期等方面,而其中包括血管平滑肌收缩、肌动蛋白肌丝调节、细胞周期等广泛报道的与球囊损伤后内膜增生相关的通路(图6)。图6 差异表达的mRNAs靶基因富集的Top10信号通路

【参考文献】：
期刊论文
[1]骨髓间充质干细胞源外泌体调控心肌微血管内皮细胞增殖的机制研究[J]. 李朝富,王艳,赵然尊,龙仙萍,张巍,陈攀科,石蓓.  第三军医大学学报. 2019(23)
[2]Circulating lncRNA MHRT predicts survival of patients with chronic heart failure[J]. Lie ZHANG,Yan-Jun WU,Sui-Long ZHANG.  Journal of Geriatric Cardiology. 2019(11)



本文编号：3575076