硼替佐米对血管紧张素Ⅱ诱导的ApoE -/- 小鼠腹主动脉瘤形成的影响
发布时间：2022-01-08 00:24
目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米（BTZ）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤（AAA）形成的炎性机制的影响。方法 810周龄雄性ApoE-/-小鼠40只,喂养1周适应后随机分为Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组4组,每组10只。AngⅡ组采用皮下埋植AngⅡ缓释泵[1000 ng/（min·kg）]复制动物AAA模型,BTZ组和AngⅡ+BTZ组同时给予蛋白酶体抑制剂BTZ腹腔注射50μg/kg每周2次。28 d后取材测量统计腹主动脉最大直径及AAA发生率。采用HE染色观察组织中炎症反应情况,免疫组织化学染色及流式细胞分析技术检测组织中T淋巴细胞数目,q PCR检测组织中黏附因子（ICAM-1）的mRNA表达,Western blot检测组织中核转录活化因子信号通路（NF-κB）表达变化。结果 Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组小鼠的腹主动脉最大直径平均值分别为（1.00±0.01）、（0.99±0.01）、（1.50±...
【文章来源】：中国医学科学院学报. 2017,39(01)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
各组典型的主动脉大体照片
图5)。讨论已知特异性炎症反应的启动为AAA发生的关键环节。在AAA发病过程中，高血压、动脉粥样硬化等高危因素均可诱导腹主动脉壁NF-κB信号通路的激活，并通过促进黏附因子等炎性介质的表达介导AAA形成［13-14］。蛋白酶体降解泛素化标记的p-IκB激活NF-κB信号通路表达，进一步可促进炎性因子、黏附因子等靶蛋白合成，调节炎症反应［15］，提示蛋白酶体可能参与AAA形成。本研究采用AngⅡ诱导ApoE－/－小鼠AAA模型进行研究，通过广谱蛋白酶体抑制剂BTZ抑制组织中蛋白酶体活性，结果显示BTZ可有效降低图2造模28d后，ApoE－/－小鼠腹主动脉HE染色Fig2HEstainingofabdominalaortafromApoE－/－mice28daysaftermodeling图3造模28d后典型的小鼠腹主动脉CD3+T淋巴细胞免疫组织化学染色Fig3ImmunohistochemicalstainingofCD3+TcellsinabdominalaortafromApoE－/－mice28daysaftermodeling
中国医学科学院学报124February，2017巴细胞浸润数为107.9±15.9，明显高于Sham组的0(P=0.000)和AngⅡ+BTZ组的0.8±0.5(P=0.000)(图3)。流式细胞检测结果显示，造模1周后，AngⅡ组组织中CD3+T淋巴细胞比例为(13.50±0.69)%，明显高于AngⅡ+BTZ组的(10.40±0.78)%(t=3.009，P=0.040);造模4周后，AngⅡ组的CD3+T淋巴细胞比例为(22.70±0.93)%，明显高于AngⅡ+BTZ组的(15.10±0.97)%(t=5.654，P=0.005)(图4)。ApoE－/－小鼠腹主动脉组织中ICAM-1的表达情况qPCＲ检测结果显示，Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组ICAM-1的mＲNA表达水平相比于Sham组升高比例分别为1.00±0.15、0.34±0.03、1.93±0.54和0.83±0.08(F=6.797，P=0.001)，其中，AngⅡ组明显高于Sham组(P=0.011)和AngⅡ+BTZ组(P=0.009)。ApoE－/－小鼠腹主动脉组织中NF-κB信号通路相关蛋白的表达Westernblot检测结果显示，AngⅡ组IκB磷酸化水平较Sham组和AngⅡ+BTZ组明显减少，并伴随p65磷酸化水平增加(图5)。讨论已知特异性炎症反应的启动为AAA发生的关键环节。在AAA发病过程中，高血压、动脉粥样硬化等高危因素均可诱导腹主动脉壁NF-κB信号通路的激活，并通过促进黏附因子等炎性介质的表达介导AAA形成［13-14］。蛋白酶体降解泛素化标记的p-IκB激活NF-κB信号通路表达，进一步可促进炎性因子、黏附因子等靶蛋白合成，调节炎症反应［15］，提示蛋白酶体可能参与AAA形成。本研究采用AngⅡ诱导ApoE－/－小鼠AAA模型进行研究，通过广谱蛋白酶体抑制剂BTZ抑制组织中蛋白酶体活性，结果显示BTZ可有效降低图2造模28d后，ApoE－/－小鼠腹主动脉HE染色Fig2HEstainingofabdominalaortafromApoE－/－mice28day
【参考文献】：
期刊论文
[1]流式细胞术检测小鼠主动脉组织中炎性反应细胞浸润的方法研究[J]. 田翠,任华亮,聂皓,王霞,江雪,李方达,王红霞. 首都医科大学学报. 2015(04)
本文编号：3575547
【文章来源】：中国医学科学院学报. 2017,39(01)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
各组典型的主动脉大体照片
图5)。讨论已知特异性炎症反应的启动为AAA发生的关键环节。在AAA发病过程中，高血压、动脉粥样硬化等高危因素均可诱导腹主动脉壁NF-κB信号通路的激活，并通过促进黏附因子等炎性介质的表达介导AAA形成［13-14］。蛋白酶体降解泛素化标记的p-IκB激活NF-κB信号通路表达，进一步可促进炎性因子、黏附因子等靶蛋白合成，调节炎症反应［15］，提示蛋白酶体可能参与AAA形成。本研究采用AngⅡ诱导ApoE－/－小鼠AAA模型进行研究，通过广谱蛋白酶体抑制剂BTZ抑制组织中蛋白酶体活性，结果显示BTZ可有效降低图2造模28d后，ApoE－/－小鼠腹主动脉HE染色Fig2HEstainingofabdominalaortafromApoE－/－mice28daysaftermodeling图3造模28d后典型的小鼠腹主动脉CD3+T淋巴细胞免疫组织化学染色Fig3ImmunohistochemicalstainingofCD3+TcellsinabdominalaortafromApoE－/－mice28daysaftermodeling
中国医学科学院学报124February，2017巴细胞浸润数为107.9±15.9，明显高于Sham组的0(P=0.000)和AngⅡ+BTZ组的0.8±0.5(P=0.000)(图3)。流式细胞检测结果显示，造模1周后，AngⅡ组组织中CD3+T淋巴细胞比例为(13.50±0.69)%，明显高于AngⅡ+BTZ组的(10.40±0.78)%(t=3.009，P=0.040);造模4周后，AngⅡ组的CD3+T淋巴细胞比例为(22.70±0.93)%，明显高于AngⅡ+BTZ组的(15.10±0.97)%(t=5.654，P=0.005)(图4)。ApoE－/－小鼠腹主动脉组织中ICAM-1的表达情况qPCＲ检测结果显示，Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组ICAM-1的mＲNA表达水平相比于Sham组升高比例分别为1.00±0.15、0.34±0.03、1.93±0.54和0.83±0.08(F=6.797，P=0.001)，其中，AngⅡ组明显高于Sham组(P=0.011)和AngⅡ+BTZ组(P=0.009)。ApoE－/－小鼠腹主动脉组织中NF-κB信号通路相关蛋白的表达Westernblot检测结果显示，AngⅡ组IκB磷酸化水平较Sham组和AngⅡ+BTZ组明显减少，并伴随p65磷酸化水平增加(图5)。讨论已知特异性炎症反应的启动为AAA发生的关键环节。在AAA发病过程中，高血压、动脉粥样硬化等高危因素均可诱导腹主动脉壁NF-κB信号通路的激活，并通过促进黏附因子等炎性介质的表达介导AAA形成［13-14］。蛋白酶体降解泛素化标记的p-IκB激活NF-κB信号通路表达，进一步可促进炎性因子、黏附因子等靶蛋白合成，调节炎症反应［15］，提示蛋白酶体可能参与AAA形成。本研究采用AngⅡ诱导ApoE－/－小鼠AAA模型进行研究，通过广谱蛋白酶体抑制剂BTZ抑制组织中蛋白酶体活性，结果显示BTZ可有效降低图2造模28d后，ApoE－/－小鼠腹主动脉HE染色Fig2HEstainingofabdominalaortafromApoE－/－mice28day
【参考文献】：
期刊论文
[1]流式细胞术检测小鼠主动脉组织中炎性反应细胞浸润的方法研究[J]. 田翠,任华亮,聂皓,王霞,江雪,李方达,王红霞. 首都医科大学学报. 2015(04)
本文编号：3575547
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