外泌体NEAT1/miR-204/MMP-9在急性心肌梗死中的表达水平及诊断价值
发布时间：2022-01-11 11:55
背景:急性心肌梗死（acute myocardium infarction,AMI）是导致心血管疾病死亡的主要原因之一,及时干预及诊断至关重要。外泌体是由细胞分泌的小囊泡,可以参与正常生理以及心血管疾病发展的病理生理过程,其包含的内容物如蛋白质、脂类、mRNA和miRNA,可以代表外泌体的细胞来源并反映来源细胞的状态,不同病理条件下这些内容物含量会发生变化,可作为非侵入性生物诊断标志物。外泌体也可以作为细胞间的通讯信使,递送大量的蛋白质、RNA和脂质至受体细胞,调节靶细胞功能,参与心血管疾病损伤后的组织修复和再生功能。急性心肌梗死的发生与脂质浸润、内皮损伤、炎症反应、斑块破裂和血栓形成等密切相关,已有研究表明NEAT1可以通过抑制下游miRNA促进炎症因子表达加重缺血再灌注损伤,炎症可以促进基质金属蛋白酶（MMPs）生成,引发急性冠脉综合征。在肿瘤细胞中发现NEAT1促进MMP-9分泌刺激细胞转移侵袭;在鼻咽癌细胞中NEAT1通过抑制miR-204间接上调ZEB1促进上皮间充质转化;miR-204还通过影响MMP-9抑制滋养层细胞的侵袭。目前关于血清外泌体lncRNA NEAT1是否会...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
外泌体的鉴定结果
第3章实验结果23表达倍数显著高于对照组（2.95±2.47vs.1.00±0.75；p<0.01），也明显高于UA组（2.95±2.47vs.1.05±0.85；p<0.01），然而对照组与UA组中的NEAT1改变倍数无明显差异（1.00±0.75vs.1.05±0.85；p>0.05）。miR-204可以抑制细胞凋亡和炎症，qRT-PCR检测血清外泌体miR-204表达，检测miR-204时外源性给予cel-miR-39作为参照，结果显示（图3.3此处的结果是将对照组设为1，UA组和STEMI组相比对照组改变倍数）miR-204表达倍数在STEMI组明显低于对照组（0.64±0.40vs.1.00±0.56；p<0.01），也低于UA组（0.64±0.40vs.1.11±0.50；p<0.01），但对照组与UA组中的miR-204改变倍数无明显差异（1.00±0.56vs.1.11±0.50；p>0.05）。MMP-9用于急性冠脉综合征的诊断，而且可以区分不稳定型心绞痛和急性心肌梗死，MMP-9有两种形式：酶原形式（pro-MMP-9）和活性形式（活性MMP-9），最初MMPs常分泌为pro-MMPs形式，可被低PH、物理化学等试剂或者是其他MMPs在内的各种蛋白酶裂解为活性形式[9]。本实验通过westernblot检测活化的MMP-9（图3.4A）。结果显示（图3.4B此处的结果是将对照组设为1，UA组和STEMI组相比对照组改变倍数）STEMI组中MMP-9表达倍数显著高于对照组（3.58±3.17vs.1.00±0.38；p<0.01），也高于UA组（3.58±3.17vs.1.71±0.87；p<0.05），除此之外对照组与UA组中的MMP-9改变倍数也有差异性（1.00±0.38vs.1.71±0.87；p<0.05）。图3.2对照组、UA组和STEMI组血清外泌体NEAT1表达倍数变化#代表p<0.01；
第3章实验结果24图3.3对照组、UA组和STEMI组血清外泌体miR-204表达倍数变化#代表p<0.01；图3.4对照组、UA组和STEMI组血清外泌体MMP-9表达变化（A）westernblot检测MMP-9表达；（B）MMP-9表达倍数变化，*代表p<0.05，#代表p<0.013.4心梗组NEAT1、miR-204和MMP-9的相关性分析lncRNA作为竞争性内源RNA（ceRNA），与miRNA结合，起到miRNA海绵的作用，从而降低miRNA活性，间接上调miRNA相关靶基因表达。已有研究表明NEAT1靶向抑制miR-204，而MMP-9又是miR-204下游靶基因。因此我们采用Spearman检测三者之间的相关性，结果显示NEAT1与MMP-9呈正相关（r=0.320，p<0.05；图3.5），但是NEAT1与miR-204不具有相关性（r=-0.067，p>0.05；图3.6），miR-204与MMP-9也不具有相关性（r=-0.197，p>0.05；图3.7）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Stem cell-derived exosomes-an emerging tool for myocardial regeneration[J]. Erzsebet Lazar,Theodora Benedek,Szilamer Korodi,Nora Rat,Jocelyn Lo,Imre Benedek. World Journal of Stem Cells. 2018(08)
[2]细胞内吞的研究进展[J]. 范真真,陈虹,黄秉仁. 生命的化学. 2014(04)
本文编号：3582741
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
外泌体的鉴定结果
第3章实验结果23表达倍数显著高于对照组（2.95±2.47vs.1.00±0.75；p<0.01），也明显高于UA组（2.95±2.47vs.1.05±0.85；p<0.01），然而对照组与UA组中的NEAT1改变倍数无明显差异（1.00±0.75vs.1.05±0.85；p>0.05）。miR-204可以抑制细胞凋亡和炎症，qRT-PCR检测血清外泌体miR-204表达，检测miR-204时外源性给予cel-miR-39作为参照，结果显示（图3.3此处的结果是将对照组设为1，UA组和STEMI组相比对照组改变倍数）miR-204表达倍数在STEMI组明显低于对照组（0.64±0.40vs.1.00±0.56；p<0.01），也低于UA组（0.64±0.40vs.1.11±0.50；p<0.01），但对照组与UA组中的miR-204改变倍数无明显差异（1.00±0.56vs.1.11±0.50；p>0.05）。MMP-9用于急性冠脉综合征的诊断，而且可以区分不稳定型心绞痛和急性心肌梗死，MMP-9有两种形式：酶原形式（pro-MMP-9）和活性形式（活性MMP-9），最初MMPs常分泌为pro-MMPs形式，可被低PH、物理化学等试剂或者是其他MMPs在内的各种蛋白酶裂解为活性形式[9]。本实验通过westernblot检测活化的MMP-9（图3.4A）。结果显示（图3.4B此处的结果是将对照组设为1，UA组和STEMI组相比对照组改变倍数）STEMI组中MMP-9表达倍数显著高于对照组（3.58±3.17vs.1.00±0.38；p<0.01），也高于UA组（3.58±3.17vs.1.71±0.87；p<0.05），除此之外对照组与UA组中的MMP-9改变倍数也有差异性（1.00±0.38vs.1.71±0.87；p<0.05）。图3.2对照组、UA组和STEMI组血清外泌体NEAT1表达倍数变化#代表p<0.01；
第3章实验结果24图3.3对照组、UA组和STEMI组血清外泌体miR-204表达倍数变化#代表p<0.01；图3.4对照组、UA组和STEMI组血清外泌体MMP-9表达变化（A）westernblot检测MMP-9表达；（B）MMP-9表达倍数变化，*代表p<0.05，#代表p<0.013.4心梗组NEAT1、miR-204和MMP-9的相关性分析lncRNA作为竞争性内源RNA（ceRNA），与miRNA结合，起到miRNA海绵的作用，从而降低miRNA活性，间接上调miRNA相关靶基因表达。已有研究表明NEAT1靶向抑制miR-204，而MMP-9又是miR-204下游靶基因。因此我们采用Spearman检测三者之间的相关性，结果显示NEAT1与MMP-9呈正相关（r=0.320，p<0.05；图3.5），但是NEAT1与miR-204不具有相关性（r=-0.067，p>0.05；图3.6），miR-204与MMP-9也不具有相关性（r=-0.197，p>0.05；图3.7）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Stem cell-derived exosomes-an emerging tool for myocardial regeneration[J]. Erzsebet Lazar,Theodora Benedek,Szilamer Korodi,Nora Rat,Jocelyn Lo,Imre Benedek. World Journal of Stem Cells. 2018(08)
[2]细胞内吞的研究进展[J]. 范真真,陈虹,黄秉仁. 生命的化学. 2014(04)
本文编号：3582741
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/3582741.html
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