LincRNAp-21通过促进平滑肌细胞向合成和促炎症表型转化介导腹主动脉瘤形成

发布时间：2022-01-12 10:06

　　背景:腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm,AAA）是指腹主动脉呈瘤样扩张以致其直径较正常直径增长1.5倍或以上,其破裂后死亡率高达80%,是一种严重致死性疾病。但目前除手术治疗,如开放性血管置换术和血管内支架置入术之外仍然没有有效的药物治疗AAA,主要原因是对AAA的发生发展机制了解不清所致。研究发现血管平滑肌（Vascular Smooth Muscle Cells,VSMC）从收缩表型向合成表型的转化是AAA发展的关键环节。我们课题组前期发现lncRNA通过调节VSMC炎症和凋亡参与AAA的发生发展,但lncRNA是否介导VSMC表型转化参与AAA形成还尚未有报道。我们前期还发现VSMC表型转化调控蛋白平滑肌22α通过ROS介导AAA的发生,同时既往研究发现ROS能通过多种方式修饰转录因子p53的活性参与心血管疾病,而lincRNA-p21是p53的直接转录靶点,据此我们猜测lincRNA-p21很可能是ROS下游靶基因,其可能通过调控VSMC的表型转化参与AAA的发生发展。因此,在本研究我们通过一系列体内外实验试图证明lincRNA-p21通过促进VS... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图３．?ＬｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１在人鼠ＡＡＡ组织中表达升髙以及其在细胞的定位??Ａ．表示ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１主要在胞浆表达；Ｂ使用Ｈ２〇２刺激ＶＳＭＣ后检测细胞的活性氧水平

?结果???体外过表达ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促进ＶＳＭＣ向合成和促炎症的表型转化，且敲低??ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能抑制Ｈ２Ｏ２刺激导致的ＶＳＭＣ向合成和促炎性表型的转化。??丨■■■??ｍｍｍｍｍｍ??Ｄ?Ｏｐｎ?Ｅ?ＭＭＰ２?Ｆ?Ｖｃａｍ１??１５＿?２０－１?３〇＿??￡?１０－?一－－?＾－?２?１５＿?—＾???＿?２?２０－?—?—?ｒ??麵丨删■??，?广。??图４．敲低和过表达ＨｎｃＲＮＡ－ｐ２１分别能抑制和促进Ｈ２〇２介导ＶＳＭＣ向合成表型的转化??Ａ．在Ｈ２０２刺激基础上分别敲低ＬｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１后检測Ｏｐｎ蛋白荧光强度；Ｂ．在Ｈ２Ｏ２??３８??

?博士学位论文?????组的生存情况，同时在第２８天时将活鼠进行超声测量其最大腹主动脉直径和最??小腹主动脉直径。超声测量完成后将小鼠的腹主动脉取材制备成石蜡标本以进??行接下来的实验（图６Ａ）。??相比于对照组，过表达ＨｎｃＲＮＡ－ｐ２１组小鼠的２８天内成瘤情况明显较对照??组明显增加（图６Ａ），这表明ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１异常高表达可引起机体发生ＡＡＡ从??而影响小鼠的生存。其次，我们在活体检测小鼠第２８天的腹主动脉的血管超声。??结果显示过表达组的最大血管直径较对照组显著增加（图６Ｂ和Ｃ），进一步表??明过表达ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促进ＡＡＡ的形成。两项宏观的检测指标都显示了过表??达ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１的促瘤作用，为进一步了解其对血管结构的影响我们使用了弹??力纤维染色显示血管弹力纤维的改变，发现过表达ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能４致血管弹??力纤维的断裂和细化，弹力纤维评分显著降低，提示外部血管瘤的形成是由内??部血管弹力纤维的断裂导致（图６Ｄ）。??ＡＢＣ??Ａｂｄｏｍｉｎａｌ?Ａｏｒｔａ?Ａｎｇ?１１＋?Ａｂｄｏｍｉｎａｌ?Ａｏｒｔａ?Ａｎｇ?１１＋??Ａｎｇ?ｌｌ＋ＡＡＶ?ＯＥ?ｌｉｎｃＲＮＡｐ－２１?Ａｎｇ?ｌｌ＋ＡＡＶ?ＯＥ?ｌｉｎｃＲＮＡｐ－２１?＾??＿??ｄ?／’?ｆ??Ａｂｄｏｍｉｎａｌ?Ａｏｒｔａ?＾?Ｃｘ??Ｖｅｒｈｏｅｆｆｓ?Ｖａｎ?Ｇｉｅｓｏｎ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??飄??图６过表达ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促进Ａｎｇｌｌ诱导的Ｃ５７小鼠ＡＡＡ形成??Ａ．大体图展示过表达ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促进ＡＡＡ形成：Ｂ．超声显示血管成瘤情况：Ｃ．??４１??

【参考文献】：
期刊论文
[1]P53表达对双表达淋巴瘤患者预后影响的研究[J]. 丁欣,侯淑玲,李雅琴,李喜,李丽,连科,王刚刚,武晓博,张振华,刘虎,王艳强,张巧花.  中国实验血液学杂志. 2019(05)



本文编号：3584582