内皮细胞SIRT6在高血压及其心肾损伤中的保护作用及分子机制

发布时间：2022-01-15 03:16

　　高血压在世界范围内具有很高的发病率和死亡率,被认为是中风、冠心病和慢性肾病的主要危险因素。尽管越来越多的高血压致病因子被发现,但高血压的发病机制仍不十分明确。大量的研究表明,内皮功能障碍与高血压的发生发展密切相关,其被认为是高血压微血管和大血管并发症发生发展的先兆。此外,内皮功能障碍也被认为是心脏和肾脏等高血压靶器官功能失调的主要因素。内皮细胞功能障碍主要表现为通透性的改变和血管舒张功能受损,与衰老,凋亡,一氧化氮的生成和自噬等生理病理过程密切相关。由于内皮细胞自身修复和再生的能力十分有限,因此,内皮功能已成为高血压及其并发症的重要预后指标之一。因此,寻找对内皮细胞具有保护作用的靶点,对改善内皮细胞损伤,诊断和治疗高血压及其并发症具有十分重要的意义。最新的研究表明表观遗传调控在高血压的发生发展中起着至关重要的作用。其中,组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）所介导的乙酰化修饰在心血管疾病的病理生理过程中的作用越来越引起人们广泛的关注。SIRT6是高度保守的NAD+依赖型的第Ⅲ类HDACs（sirtuin）家族成员之一,其被认为是调控基因组稳定的关键因子之一... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：194 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ＳＩＲＴ６在ＤＯＣＡ／ｓａｌｔ或Ａｎｇｌｌ诱导的髙血压小鼠模型中的心脏，肾脏以及血管中表达??

?皮细胞（图２Ｂ）中表达均明显降低。同时，我们在Ａｎｇｌｌ引起的高血压小鼠模型中??得到相同的结果（图２Ｃ和图２Ｄ）。??Ａ?Ｂ??ＳＩＲＴ６?Ｅｎｄｏｍｕｃｉｎ?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ?ＳＩＲＴ６?Ｅｎｄｏｍｕｃｉｎ?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ??■１?ＨＩ■圔??ＢＲＨＨ??Ｃ?＿?．ｃ?＿??ｉ?ｐｉ－ｓｉ?ｉ?ｐｉ－ｓ，??ｉｌｌ１－０?ａ??以。．５?＿－?｜?ａ??Ｇｌｏｍｅｒｕｌｉ?Ａｏｒｔａ??Ｃ?Ｄ??ＳＩＲＴ６?Ｅｎｄｏｍｕｃｉｎ?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ?＾ＳＩＲ＾＾＾Ｅｎｄｏｍｕｄｉ＾ＤＡＰＩ??￡■國■國．■■■■??■■■■■■■■??■■■９霸ＲＥ關??￣?Ｐ１－５］?

利用免疫组化法检测ＳＩＲＴ６的表达在高血压肾病病人肾活检标本肾小球中表达??情况。通过染色观察和半定量分析我们发现，在高血压肾病病人肾活检标本肾小球??中ＳＩＲＴ６的表达显著降低（图３）。??Ｎｏｒｍａｌ?ＨＴＮ??＿：麵飄??」匕？：?卜?ｙｉＯｊｉｍ??〇?４１??＾?３－?＊??ｃ?２?■??＾?１－?：??Ｑ：?０＾?．?????Ｕ）?Ｎｏｒｍａｌ?ＨＴＮ??图３．?ＳＩＲＴ６的表达在髙血压肾病病人肾活检标本肾小球中显著下调。代表性的免疫组化图??片及半定量统计分析显示在高血压肾病病人肾小球及正常癌旁肾小球中ＳＩＲＴ６的表达情况。??＊表示与?Ｎｏｒｍａｌ?组相比较，Ｐ＜０．０５，?ｎ＝８．图中统计方法为?Ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ－ｔｅｓｔ．??４３??


本文编号：3589793