遗传性易栓症致静脉血栓栓塞症的口服抗凝药物治疗现状

发布时间：2022-01-25 01:48

　　遗传性易栓症是指由于患者机体内存在某种基因缺陷而导致抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等相应的蛋白含量减少或者异常,从而具有高血栓栓塞倾向,这些患者常合并静脉血栓栓塞症,而口服抗凝治疗是该类患者管理的重要一环。相比于传统的维生素K拮抗剂（如华法林）作用于多种凝血因子,非维生素K拮抗剂（如新型口服抗凝剂）则仅抑制某一个凝血因子,由于其具有无需常规监测凝血指标、与食物和药物之间相互作用更少、发生出血等不良事件更少等优点,近年来已被越来越广泛地应用于临床抗凝治疗上。该文对口服抗凝药用于遗传性易栓症致静脉血栓栓塞症患者的抗凝治疗进行综述。 

【文章来源】：新医学. 2020,51(08)

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

AT的天然构象和潜伏构象[5]

对于广泛VTE或者有症状的VTE患者，可考虑使用AT浓缩剂。AT浓缩剂可分为人血浆来源AT(pdAT）和重组人AT(rhAT），其中pdAT可用于预防妊娠期及术后血栓并发症、AT缺乏患者血栓栓塞的治疗和预防，治疗目标为提高AT活性至80%～120%。而rhAT仅用于预防而非治疗。AT浓缩剂适用于对低分子肝素反应欠佳的妊娠期患者和急救[6]。对于有AT缺陷患者，长期抗凝可以降低VTE的复发率，因此遗传性AT缺乏症患者或应考虑长期抗凝，但在长期抗凝治疗的同时，也需考虑患者的家族史、AT缺乏的类型、突变类型以及出血事件的发生，以进行个体化的治疗。目前，尚无有关应用NOAC进行AT缺乏症患者的抗凝治疗的有效性和安全性的大型研究。动物实验证实了直接FⅩa抑制剂依度沙班比低分子肝素在低AT抗原水平及活性的小鼠中有更显著的抗凝效果[7]。临床上也有病例报道证实了应用利伐沙班、依度沙班进行VTE合并AT缺乏患者的抗凝治疗的有效性。病例报道中的患者在1年随访过程中均未出现VTE复发或出血事件[8-9]。直接FⅡa抑制剂用于VTE合并AT缺乏症患者抗凝治疗的有效性和安全性尚未见病例报道，仍需进一步探索达比加群等对于VTE合并AT缺乏症患者的治疗效果。

由于蛋白C、蛋白S的合成需要维生素K参与，而华法林为维生素K拮抗剂，口服华法林可使血浆蛋白C、蛋白S抗原含量和（或）活性下降，即华法林在抑制依赖维生素K合成的凝血因子的同时，也抑制了机体蛋白C、蛋白S的合成。口服华法林可引起上皮组织坏死，原因在于华法林与蛋白C、蛋白S缺乏引起体内高凝状态形成微血栓相关，即蛋白C、蛋白S缺乏的患者单独口服华法林，在治疗初期可导致血栓栓塞加重甚至皮肤坏死。NOAC不会抑制依赖维生素K的蛋白，可以作为蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者长期抗凝治疗方式之一。有病例报道显示，达比加群、利伐沙班均可用于蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者的抗凝，并且可用于患者因华法林而产生皮肤坏死的治疗，但是在应用利伐沙班时，需要增加利伐沙班的用量以达到治疗效果[19]。4. 凝血酶原基因G20210A突变

【参考文献】：
期刊论文
[1]易栓症检测在静脉血栓栓塞症中的应用进展[J]. 张宇,张竹,舒适,翟振国.  中国实用内科杂志. 2019(12)
[2]静脉血栓栓塞症患者易栓症的临床研究[J]. 刘蕾,马壮,张云,高莹.  临床肺科杂志. 2018(03)



本文编号：3607683