氧化型低密度脂蛋白通过肾素（前体）受体介导人主动脉平滑肌细胞迁移及其机制的研究

发布时间：2022-02-15 03:21

　　肾素（前体）受体（renin/prorenin receptor, PRR）是肾素与肾素前体的共同受体，于2002年被首次发现。当肾素（前体）受体与其配体结合后，可以增强肾素及肾素前体的酶学激活，促进血管紧张素II（Angiotensin II,AngII）的产生，从而增强肾素-血管紧张素系统的活性，发挥升高血压、致炎、致动脉粥样硬化的作用。但近年的研究发现，肾素（前体）受体可以以一种非血管紧张素II依赖的方式被激活，从而触发细胞内信号转导机制，发挥致炎、致动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的作用。高肾素（前体）可通过肾素（前体）受体，促进血管内皮细胞、足细胞炎症因子的表达及细胞增殖。血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）主要位于血管中层，在动脉粥样硬化发病过程中亦发挥重要作用。如在致动脉粥样硬化条件下，可以由血管中层迁移至内皮下层，并进一步增殖，促进粥样硬化斑块纤维帽的形成；细胞表型转化为分泌型，促进炎症因子的释放，吸引炎性细胞的浸润，促进泡沫细胞的形成；同时，发生凋亡异常，导致凋亡/增殖比例失调，促进斑块的形成。上... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 氧化型低密度脂蛋白在人主动脉平滑肌细胞对肾素（前体）受体表达的影响
    材料和方法
        一. 材料及试剂
            （一） 主要试剂
            （二）标本来源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 实验方法
            （一） 人主动脉平滑肌细胞的培养及处理
            （二） 细胞免疫荧光
            （三） 干预实验
            （四） 实时定量反转录 PCR
            （五） Western Blot
        三.统计分析
    结果
        一. 细胞培养
        二. 免疫荧光染色
        三.氧化型低密度脂蛋白作用于人主动脉平滑肌细胞不同时间，对肾素（前体）受体的影响
        四.不同浓度的氧化型低密度脂蛋白作用于人主动脉平滑肌细胞 对肾素（前体）受体的影响
第二部分 氧化型低密度蛋白通过上调肾素（前体）受体介导人主动脉平滑肌细胞的迁移
    材料与方法
        一.材料和方法
            （一） 主要试剂
            （二） 标本来源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 实验方法
            （一） 人主动脉平滑肌细胞的培养、处理及分组
            （二） 小 RNA 干扰实验
            （三） 实时定量反转录 PCR
            （四） Western Blot
            （五） 细胞迁移实验
        三.统计学分析
    结果
        一. 肾素（前体）受体干扰效率的检测
        二. 氧化型低密度脂蛋白诱导人主动脉平滑肌细胞的迁移
        三. 肾素（前体）受体对人主动脉平滑肌细胞迁移的影响
        四. 磷酸化 p38 促分裂原活化蛋白激酶的表达
第三部分 1 小时内氧化型低密度脂蛋白在人主动脉平滑肌细胞对肾素（前体）受体表达及对该细胞迁移的影响（补充实验）
    材料和方法
        一. 材料与方法
    (一) 主要试剂
    (二) 标本来源及用液配制
    (三) 主要器材
二. 实验方法
(一)人主动脉平滑肌细胞的培养、处理及分组
(二) 蛋白质免疫印迹
(三) 细胞迁移实验
    三.统计学分析
结果
一. 一时内各时间点，50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白在人主动脉平滑肌细胞中，对肾素（前体）受体表达的影响…48
二. 50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白作用于人动脉平滑肌细胞 20 分钟后，对 p38MAPK 通路磷酸化程度的影响…49
三. p38MAPK 信号传导通路阻断对氧化型低密度脂蛋白介导的人主动脉平滑肌细胞迁移的影响
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
缩略语表
攻读学位期间发表文章情况
致谢



本文编号：3625812