1,25-二羟维生素D3通过β-catenin/TCF4/GSK-3β/mTOR通路介导自噬干预糖尿病心肌病研究

发布时间：2022-02-16 23:15

　　研究背景糖尿病心肌病可增加糖尿病患者心力衰竭甚至死亡的发生风险。尽管有大量关于糖尿病心肌病的研究,目前尚无特定有效的治疗方法,且现存的改善血糖及心功能的药物并未显著降低糖尿病心肌病的发病率。近年来,大量研究表明糖尿病患者存在维生素D缺乏,而维生素D缺乏与糖尿病心血管并发症发生风险显著相关。维生素D除与免疫反应、感染、肿瘤及代谢性疾病相关外,研究显示维生素D还参与自噬调节。自噬对心脏形态及功能的维持具有重要作用,在1型及2型糖尿病中皆存在自噬调节异常。经典Wnt/β-catenin通路与心脏重塑、心肌肥厚及间质纤维化密切相关,研究发现该通路可能也参与糖尿病心肌病的发病过程。且β-catenin能通过其C端与VDR的第二激动功能区（AF-2）发生相互作用,β-catenin表达升高可促进1,25D3转录活性。此外,研究显示β-catenin通路的活化还可通过抑制GSK-3β来激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）的表达。m TOR不仅参与成人心功能的调控,还是自噬通路调节的关键组分。研究目的（1）在大鼠H9C2细胞中探讨高浓度葡萄糖对心肌细胞肥大及自噬的影响;观察1,25D3干预对高糖介... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 1,25-二羟维生素D3对高糖诱导的心肌细胞肥大及自噬的调节作用
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 1,25-二羟维生素D3干预对1型糖尿病大鼠心脏保护作用的研究
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 1,25-二羟维生素D3干预保护糖尿病心肌病的机制研究
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
攻读博士学位期间研究成果及发表文章目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]Wnt信号通路与心脏发育和心肌诱导分化[J]. 黄巧丽,周华,李涛.  浙江师范大学学报(自然科学版). 2016(03)
[2]Is diabetic cardiomyopathy a specific entity?[J]. Mitja Letonja,Danijel Petrovi.  World Journal of Cardiology. 2014(01)



本文编号：3628844