应用诱导多能干细胞衍生的心肌细胞模型研究TMEM43调控致心律失常性右室心肌病发生的分子机制

发布时间：2022-11-05 12:59

　　[研究目的]致心律失常性右室心肌病（Arrtythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC）是一种右心室心肌被进行性纤维脂肪组织所替代的心肌病,临床表现为右心室扩大、室性心律失常和心源性猝死,最终导致心力衰竭,严重危害人民健康。ARVC具有遗传性,目前已知至少9个ARVC相关基因,包括桥粒蛋白基因以及非桥粒蛋白基因。其中,跨膜蛋白43基因（Transmembrane protein43,TMEM43）是ARVC相关的非桥粒蛋白基因,然而对于该基因的功能知之甚少,对于该基因突变如何引起ARVC疾病发生很不清楚。因此,基于已有文献和前期工作基础,本课题的研究目的是:建立携带TMEM43基因突变的ARVC疾病诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPSC）衍生的心肌细胞模型,揭示ARVC的疾病表型,阐明TMEM43基因突变引起ARVC疾病发生的分子机制。[研究方法]我们入组了 1例携带有TMEM43基因突变的ARVC病人及3例健康受试者,成功建立了 ARVC“病人特异性”的iPS细胞株,获得了 ARVC... 

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【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
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英文缩略词表
1. 前言
2. 材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
3. 结果
    3.1 ARVC病人临床资料
    3.2 ARVC“病人特异性”iPS细胞株的建立及其鉴定
    3.3 校正组iPS细胞株的建立
    3.4 心肌细胞的形态学分析
    3.5 病人组心肌细胞的脂肪沉积表型
    3.6 心肌细胞的凋亡分析
    3.7 病人组心肌细胞的电生理表型
    3.8 病人组心肌细胞的钠通道功能缺失表型
    3.9 RNA-Seq分析
    3.10 NF-κB是TMEM43调控ARVC发生的关键信号通路
    3.11 钙调控通路是TMEM43调控ARVC发生的关键信号
4. 讨论
5. 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读博士学位期间主要的研究成果



本文编号：3702651