细胞自噬在抗β 1 -肾上腺素受体自身抗体致心力衰竭中的作用研究

发布时间：2022-12-18 16:05

　　研究背景 心血管疾病,特别是心力衰竭已经成为影响人类健康和威胁生命的主要因素。尽管针对目前已知原因所采取的治疗有很大的进展,但心力衰竭的死亡率仍居高不下,提示心力衰竭的发生发展过程中还有一些未知因素参与。因此,进一步探讨其致病因素是有效降低心力衰竭死亡率的关键所在。由于心肌细胞的反复丢失是心力衰竭发生发展的重要因素,所以,对心肌细胞丢失机制的研究具有十分重要的意义。 目前认为,造成心肌细胞丢失的方式中,程序性细胞死亡,即凋亡和自噬（I型和II型程序性细胞死亡）由于具有可调控性,因而成为研究心肌损伤机制的主要目标。但是,导致心肌细胞程序性死亡的机制中,还有许多不清楚之处。抗p1-肾上腺素受体自身抗体（β1-AA）是新近发现的一种存在于许多类型心血管疾病患者血清中的自身抗体,能够与β1-肾上腺素受体（β1-AR）细胞外第二环抗原肽段结合,发挥类受体激动剂样的作用。临床研究发现,采用免疫吸附技术去除心衰患者血液中的β1-AA可以大大改善心衰患者的心功能,提示β1一AA与心衰的发生发展密切相关。我们的前期研究发现,心衰可以诱导β1-AA的产生,后者反过来可以导致大鼠心功能衰竭。... 

【文章页数】：160 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 心肌组织自噬水平下降在β_1-AA引起心功能降低中的作用
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 β_1-AA诱导心肌细胞自噬水平变化的时间规律及其在心肌细胞死亡中的意义
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 β_1-AA引起自噬水平下降的β-肾上腺素受体机制探讨
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
参考文献
附图
综述
    参考文献
个人简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Beclin1在糖尿病肾病模型大鼠肾组织的表达变化研究[J]. 张茂平,吴蔚桦,张琼,李小军,胡琼丹,杨思进,薛玲.  四川大学学报(医学版). 2011(04)
[2]自噬基因Beclin1对上皮性卵巢癌细胞SKOV3生长的抑制作用[J]. 段振玲,彭芝兰,王赞宏.  南方医科大学学报. 2010(04)
[3]微管相关蛋白LC3和自噬基因Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义[J]. 沈扬,梁立治,洪明晃,熊樱,魏梅,朱孝峰.  癌症. 2008(06)
[4]Autoantibody against Cardiac β1-Adrenoceptor Induces Apoptosis in Cultured Neonatal Rat Cardiomyocytes[J]. Yan GAO~1 Hui-Rong LIU~1 Rong-Rui ZHAO~1 Jian-Ming ZHI~(2*) 1 Department of Cardiovascular Physiology Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China; 2 Department of Physiology,Shanghai Jiaotong University,College of Basic Medicine,Shanghai 200025,China.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2006(07)
[5]心脏β1和M2受体自身抗体与心力衰竭的研究[J]. 张麟,胡大一,史旭波,李静,曾文军,徐立,崔亮.  中华内科杂志. 2001(07)



本文编号：3722348