PCSK9在动脉粥样硬化形成中的作用及机制研究

发布时间：2023-01-03 10:54

　　枯草溶菌素转化酶9（proprotein convrtase subtilisin/kexin9，PCSK9）是2003年发现的一个脂质代谢调节蛋白，属于前蛋白酶家族中的第九个成员。研究表明PCSK9可通过促进肝细胞的低密度脂蛋白受体（low density lipoproteinreceptor, LDLR）降解，调节肝脏脂质代谢，影响血浆LDL-C水平。 PCSK9已经成为降脂药物研发及动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）干预的热门靶点。目前研究主要是阐明了PCSK9通过调节肝脏脂质代谢从而影响血脂，间接参与As发生。但是，有研究认为除了影响血液LDL-C水平之外，PCSK9对血管壁的直接作用在As发生发展中亦发挥重要影响。因此有必要阐明PCSK9在血管壁如何直接参与As发生及其机制，为揭示PCSK9在As发病中的作用及机制提供新观点，并为确立PCSK9作为As治疗新靶点提供更充分的科学依据。 血管壁巨噬细胞的脂质蓄积及炎症反应作为As发生发展中的关键环节已得到广泛认同，抑制巨噬细胞脂质蓄积和炎症反应是干预As形成的一个重要方向。巨噬细胞主要是通过清道夫受体途... 

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
第一部分 PCSK9在动脉粥样硬化斑块巨噬细胞中的表达及 oxLDL 对巨噬细胞 PCSK9表达的影响
    前言
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    讨论
    小结
第二部分 PCSK9对 oxLDL 诱导的巨噬细胞脂质蓄积和炎症因子分泌的影响及机制研究
    前言
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    讨论
    小结
第三部分 LV-PCSK9 shRNA 对 apoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块脂质蓄积和局部炎症因子表达的影响及机制研究
    前言
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    讨论
    小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间所获科研成果
致谢
课题资助


【参考文献】：
期刊论文
[1]脂多糖上调小鼠肝脏PCSK9升高血浆低密度脂蛋白胆固醇[J]. 李晓宇,单清,李楠,杨清,何龙.  南京医科大学学报(自然科学版). 2011(12)
[2]PCSK9 siRNA对THP-1源性巨噬细胞CD36、SR-A1及SR-B1表达的影响[J]. 唐志晗,武春艳,谢闵,刘录山,姜志胜.  南京医科大学学报(自然科学版). 2011(05)
[3]枯草溶菌素转换酶9在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的表达变化[J]. 唐志晗,曾海燕,曾高峰,屈顺林,唐海林,刘录山,姜志胜.  南京医科大学学报(自然科学版). 2011(03)
[4]PCSK9-siRNA在抗ox-LDL诱导的THP-1源性巨噬细胞凋亡中对Bax、Bcl-2表达的影响[J]. 唐志晗,武春艳,任重,刘录山,姜志胜.  中国动脉硬化杂志. 2011(01)
[5]CD36与动脉粥样硬化[J]. 靳文英,陈红.  中国动脉硬化杂志. 2010(07)
[6]PCSK9/NARC-1:动脉粥样硬化干预的新靶点?[J]. 姜志胜.  中国动脉硬化杂志. 2009(07)
[7]NARC-1蛋白在新西兰兔动脉粥样硬化病变中的表达[J]. 唐志晗,刘录山,彭娟,杨琼,刘慧婷,姜志胜.  中国动脉硬化杂志. 2009(06)
[8]pcsk9 siRNA对oxLDL诱导的THP-1源性巨噬细胞凋亡的影响[J]. 刘录山,谢闵,姜志胜,杨琼,潘利红,武春艳,唐志晗,唐朝克,危当恒,王佐.  生物化学与生物物理进展. 2009(03)



本文编号：3727333