GLP-1R激动剂艾塞那肽对心肌梗死后心衰大鼠结构重构和电重构的影响及机制研究

发布时间：2023-02-12 09:02

　　背景:虽然心肌梗后及时的再灌注治疗使急性心肌梗死的死亡率明显下降,但是心衰的发病率却有所上升[1]。心肌梗死后心肌结构重构和电重构使心脏结构、功能和心电生理发生一系列改变,最终导致心腔扩大、心功能障碍、恶性心律失常甚至猝死。因此,延缓或者抑制心室重构可以降低心肌梗死后心衰及恶性心律失常的发生率,改善患者的预后。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道L细胞餐后分泌的促进胰岛素释放的激素,作用于胰岛β细胞膜上的GLP-1R促进胰岛素的释放[2],其促进胰岛素释的作用是血糖依赖性的。后期研究发现GLP-1降低血糖以外的心血管保护作用,因其降低心血管事件的风险而被广泛研究[3]。但是由于其半衰期较短,分泌后很快被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ酶)降解,必须持续给药。为了克服上述缺点,出现q了大量GLP-1的长效类似物,艾塞那肽就是早期研发出来的GLP-1R激动剂。GLP-1R不仅仅分布于胰岛β细胞,在全身多个系统均有分布,如心脏、中枢神经系统、肾脏、肺脏及血管[4]。前期研究主要集中在GLP-1及GLP-1R激动剂对于缺血再灌注损伤的影响,发现其可通过激活一系列促存活的蛋白激酶及改善心肌细胞能量代...

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

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引言
第一部分 GLP-1R激动剂艾塞那肽对心肌梗死后心衰大鼠结构重构的影响
    1 主要材料
    2 实验对象
    3 实验方法
    4 统计学方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
第二部分 GLP-1R激动剂艾塞那肽对心肌梗死后心衰大鼠电重构的影响
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
第三部分 GLP-1R激动剂艾塞那肽对心肌梗死后心衰大鼠结构重构和电重构影响的机制研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
全文总结
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综述
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本文编号：3740794