PAK1在胚胎血管发育中的作用和机制研究

发布时间：2023-03-12 13:56

　　p21活化激酶1（p21-activated kinase1，PAK1）是一类胞内丝/苏氨酸蛋白激酶，在生物体内作用广泛，过去对PAK1的认识和研究集中于肿瘤领域，近年来，越来越多的研究发现其在发育过程中也有重要作用，但是目前对PAK1在胚胎血管发育中作用的研究仍然较少，尽管有研究显示PAK1与肿瘤血管新生和病理状态下的血管通透性增高有关，但是对其在正常生理性血管发育中的作用尚无明确报道。有研究发现PAK1是内皮特异性微小RNA miR-126的靶分子，而miR-126参与调控胚胎血管发育，因此推测PAK1对胚胎血管发育也有影响，但是其具体作用和潜在机制尚未明了。 血管发育受到VEGF、PDGF、Notch、FGF等多条通路的调控，是一个精细而复杂的过程。Notch通路是其中最重要的通路之一，在成血管细胞的分化、内皮细胞的成熟、动静脉命运决定、血管出芽和新生等各个过程中都具有重要作用。有研究表明，在多种肿瘤细胞中，PAK1可以受到VEGF、PDFG等血管发育相关生长因子的刺激而被激活，且在人胚肾细胞中，PAK1可以通过磷酸化底物蛋白SHARP而抑制Notch通路，提示PAK1可能在血管...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
    （一）研究血管发育和血管新生的意义
    （二）血管发育是多条信号通路相互作用与协调的复杂过程
    （三）PAK1 在血管发育中的潜在作用
    参考文献
第一部分 PAK1 对斑马鱼胚胎血管发育的影响
    一、材料和方法
    二、结果
    三、讨论
    参考文献
第二部分 PAK1 对血管内皮细胞生物学特性的影响
    一、材料和方法
    二、结果
    三、讨论
    参考文献
第三部分 PAK1 影响血管发育的机制研究
    一、材料和方法
    二、结果
    三、讨论
    参考文献
附表
小结
文献综述
    参考文献
发表文章
致谢



本文编号：3761346