紫草素调节PKM2改善野百合碱肺动脉高压大鼠肺血管重构的机制研究

发布时间：2023-03-27 21:00

　　目的和意义:肺动脉高压(PAH)是一种严重致死性疾病,有氧糖酵解在肺动脉高压发生发展中发挥重要作用,丙酮酸激酶M2亚型(PKM2)是糖酵解途径的关键酶,可促进有氧糖酵解发生,已发现肺动脉高压时PKM2表达上调,中药紫草素可特异性抑制PKM2的表达。本研究拟通过构建野百合碱PAH动物模型,明确紫草素是否可通过调节PKM2及下游通路抑制或逆转肺动脉高压动物模型血管重构,以期阐明肺动脉高压发生的新机制,为研发肺动脉高压靶向治疗药物提供新方向。研究方法:(1)动物模型构建:雄性SD大鼠24只,体重(180±20)g,随机分为正常对照组(CON)、野百合碱肺动脉高压组(MCTPAH)、紫草素干预野百合碱肺动脉高压组(SH+MCT-PAH)。CON组:腹腔注射等量生理盐水一次,饲养三周后灌胃等量植物油,连续一周;MCT-PAH组:腹腔注射野百合碱(MCT)一次,剂量:60mg/kg,建模三周后灌胃等量植物油,连续一周;SH+MCT-PAH组:建模成功的MCT-PAH大鼠模型,紫草素灌胃给药,剂量:10 mg/kg,连续一周。(2)多普勒超声心动图测量肺动脉血流加速时间(PAAT)、右室内径(RVI...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
中英文缩略
第1章 前言
    1.1 研究意义
    1.2 国内外研究现状
        1.2.1 糖代谢异常在肺动脉高压发生中的作用
        1.2.2 PKM2参与肺动脉高压的葡萄糖代谢调节
        1.2.3 紫草素调节PKM2在肺动脉高压的表达
    1.3 研究假说
第2章 实验材料
    2.1 实验试剂
    2.2 实验仪器
第3章 实验方法
    3.1 动物模型构建
    3.2 血流动力学检测
    3.3 苏木精-伊红染色法检测肺组织病理改变
    3.4 Western blotting法检测蛋白表达
    3.5 免疫荧光结合激光共聚焦显微镜检测PKM2表达及分布
    3.6 统计学分析
第4章 实验结果
    4.1 肺动脉高压模型的建立
    4.2 紫草素对肺动脉高压大鼠血流动力学的影响
    4.3 紫草素对肺动脉高压大鼠肺组织病理改变的影响
    4.4 PKM2、ERK1/2 及下游相关蛋白酶表达变化
    4.5 PKM2表达及分布
第5章 讨论
第6章 结论
参考文献
文献综述
    参考文献
作者攻读学位期间的科研成果
致谢



本文编号：3772840