磷脂酰肌醇3激酶通过赖氨酰氧化酶调控低氧性肺动脉高压的机制研究

发布时间：2023-04-02 06:15

　　研究背景和目的低氧性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的特征是肺血管阻力升高和肺血管结构重塑。在细胞水平上,PAH形成涉及肺动脉血管所有类型细胞和细胞外基质的参与,包括肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)增殖以及成纤维细胞活化。在分子水平上,许多生长因子和细胞因子参与肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移和收缩表型转换,同时抑制细胞凋亡,是肺动脉高压血管结构重建的中心环节。血管细胞外基质由弹性纤维及胶原纤维组成,其通过调节血管细胞的增殖与分化,参与血管结构重塑。弹性蛋白及胶原蛋白交联与否是细胞外基质纤维沉积的关键。赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)属于铜依赖的胺氧化酶,是媒介弹性蛋白及胶原蛋白交联反应的限速酶。LOX家族包括LOX及四种LOX样蛋白(lysyl oxidase like-1、-2、-3、-4,LOXL-1、-2、-3、-4)。LOX、LOXL-1、LOXL-2,LOXL-3和LOXL-4广泛分布于肺、心脏、骨骼肌、肾脏和子宫的血管平滑肌细胞。其中,LO...

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