cTnI抗体结合心肌细胞膜α-enolase激活PTEN/Akt信号通路致心功能损害

发布时间：2023-06-05 03:34

　　心血管疾病是临床上常见的威胁人类健康与生命的重要疾病。多种心血管疾病的最终结果均是心力衰竭,心室重构是导致心力衰竭的主要病理生理学机制。近年来尽管随着对心血管疾病早期干预、早期诊断和治疗手段的发展,其发病率呈下降趋势,急性期患者救治率也明显提高,但仍然有相当数量的患者由于存在进行性心室重构,最终发生慢性充血性心力衰竭。深入探讨心肌损伤后心室重构以及进展至心衰的免疫学发病机制,是提高心血管疾病防治效果的必要前提。自身免疫作用是促进持续的心肌免疫炎症、心肌纤维化和病理性重构的重要因素,但其病理生理机制仍不明了。心肌细胞内的蛋白成分在胚胎发育阶段很少与免疫系统接触,常被称为“遮蔽性抗原”,如心肌肌球蛋白、心肌肌动蛋白、心肌肌钙蛋白等。心肌细胞出现损伤时,细胞内的这些蛋白释放到血液循环中,可能刺激机体免疫系统产生抗心肌抗体。我们及其他研究者发现,多种心脏疾病患者的外周血中均存在心肌肌钙蛋白I自身抗体(Cardiac Troponin I autoantibody,c Tn IAAb)。现有研究结果显示,c Tn IAAb除了可能对临床心肌肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,c T...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一部分 急性心肌梗死患者血清cTnIAAb与左室重构的关系
    材料方法
    结果
    讨论
第二部分 亲和层析法纯化人cTnIAAb及特异性鉴定
    材料方法
    结果
    讨论
第三部分 cTnIAAb诱导原代乳鼠心肌细胞凋亡和自噬的改变
    材料方法
    结果
    讨论
第四部分cTnIAAb结合的心肌细胞膜分子为 α-烯醇化酶（α-enolase）
    材料方法
    结果
    讨论
第五部分 cTnImAb N1上调 α-enolase表达并致心肌细胞凋亡增加
    材料方法
    结果
    讨论
第六部分 PTEN-Akt信号通路介导cTnImAb N1诱导的Balb/c小鼠心脏功能障碍和病理改变
    材料方法
    结果
    讨论
全文小结
附录
综述
参考文献
在读期间发表论文和科研工作情况
致谢



本文编号：3831605