KLK8促进心肌细胞肥大的作用及其分子机制研究

发布时间：2024-01-28 09:27

　　组织激肽释放酶（kallikrein，KLK）属于胰蛋白酶和糜蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶类家族。目前关于KLK家族在心血管系统中的作用主要集中于KLK1的研究，已有结果表明KLK1具有保护心脏和抗心肌肥大的作用，而此保护作用主要是通过水解激肽原生成缓激肽等激肽类物质，继而再作用于缓激肽B2受体（B2R）而完成。然而KLK家族的其他成员在心脏保护和肥大过程中的作用并不清楚。本实验室曹步清博士的研究曾发现在原代培养的乳鼠心肌细胞中，过表达KLK8可以通过促进激肽类物质的释放、继而作用于B2R从而减轻缺氧/复氧所导致的心肌细胞损伤。前期研究同时发现KLK8的过表达能够促进心肌细胞肥大，而且我们进一步研究发现过表达KLK8促进心肌细胞肥大的效应却并不能被激肽受体阻断剂所阻断，但是却能被蛋白酶阻断剂所阻断,提示KLK8促进心肌细胞肥大的作用依赖于其自身的丝氨酸蛋白酶活性，然而其具体机制仍未阐明。 作为丝氨酸蛋白酶，KLK8可以水解一系列蛋白底物而产生生物学效应。已有研究表明，KLK家族的底物除了激肽原外，还包括细胞外基质（ECM）成分、表皮生长因子（EGF）前体以及蛋白酶激活受体（PAR）等，其中关...

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【学位级别】：硕士

图1：KLK8在心脏中的表达Figure1.ExpressionofKLK8inmyocardium.A,Negativecontrol,pre-absorption

图2：SHR大鼠、TAC大鼠心肌肥厚模型的鉴定

图4：大鼠心脏局部注射Ad-KLK814d后，大鼠心脏中KLK8的表达变化

图5：心脏局部注射Ad-KLK8大鼠28d后，超声心动图

本文编号：3887506