对JAK2V617F突变所导致的骨髓增生性疾病的小鼠心脏肥大的研究

发布时间：2024-02-24 20:14

　　骨髓增生性疾病（MPNs）是一种慢性恶性血液病，特点是一个或多个骨髓系统异常增生。这些疾病包括真性红细胞增多症（PV），血小板增多症（ET），和原发性骨髓纤维化（PMF）。PV病人三种类型血细胞均有增加，ET病人主要表现在血小板增多。由于骨髓增生异常，PMF病人会形成骨髓纤维化（瘢痕形状）。MPNs主要影响老年人群，平均发病年龄为55岁。目前没有针对该疾病的有效治疗方法。MPNs并发症主要有血栓形成、出血、心脏病发作、中风、骨髓组织髓样化生和急性白血病。由这些疾病引起的中风和心脏病发作通常是致命的。事实上，心血管事件代表PV和ET过程中发病率和死亡率的主要原因。然而，关于与MPNs相关的血液异常所导致的心脏改变，其原因目前尚不清楚。 JAK2V617F，酪氨酸激酶JAK2的突变形式，代表MPNs中主要的分子缺陷。在超过95%的PV和超过50%的ET和PMF病例中可发现该现象。在早期研究中，我们的合作单位美国俄克拉荷马大学健康科学中心病理实验室利用vav-1助催化剂，在造血系统中促进转基因表达，培养了JAK2V617F转基因小鼠。JAK2V617F转基因小鼠表现出与MPNs相似的表型，红...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
第1章 文献综述
    综述1 骨髓增生性疾病与 JAK2 突变
        1.骨髓增生性疾病
        2.JAK2 和 JAK2V617F
        3.JAK2 抑制剂
        4.结语
    综述2 心脏细胞外基质及其重构因素
    1.正常心脏的细胞外基质
        2.细胞外基质的重构
        3.心脏纤维化的机制
        4.基质金属蛋白酶及其抑制剂
        结语
第2章 实验研究
    背景及立项依据
    第1节 JAK2V617F 转基因小鼠心脏的组织形态学研究
        1.实验动物
        2.实验方法
            2.1 小鼠组织的收集、固定和切片
            2.2 H&E 染色
            2.3 图像采集和数字量化
            2.4 总 RNA 提取和 R-T PCR 分析
            2.5 数据分析
        3.结果
        4.讨论
        5.结论
    第2节 JAK2V617F 转基因小鼠的心脏重构的研究
        1. 材料
        2.实验方法
            2.1 马松三色染色
            2.2 网状纤维染色
            2.3 甲苯胺蓝染色
            2.4 图像采集和数字量化
            2.5 数据分析
        3.结果
        4. 讨论
        5.结论
        6.临床意义
创新点与不足
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
    作者简介
    在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3909564