ERS在腺苷诱导的心肌保护中的作用及其机制

发布时间：2024-04-14 20:15

　　随着溶栓疗法、经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)、冠状动脉旁路移植术等治疗方法广泛应用于临床,急性心肌梗死的治疗也进入了再灌注时代。但临床治疗发现心肌在较长时间缺血造成损伤后,再次恢复供血不但不减轻或逆转心肌细胞损伤,反而出现细胞损伤加重现象,出现心肌顿抑、心律失常、心肌细胞坏死等再灌注损伤问题。因此,如何减轻再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI),最大限度保护缺血心肌,对于挽救濒死心肌,改善预后具有重要的临床意义。 近年来,不同的动物模型实验证实,腺苷及其受体激动剂均具有对缺血/再灌注损伤心肌的保护效应,并且其保护效应可被腺苷受体抑制剂所抑制。腺苷作为机体能量代谢的产物主要源于ATP降解。研究报道心脏短暂缺血后可引起大量ATP降解,导致局部心肌组织腺苷积聚。腺苷可以触发或介导缺血预适应(ischemic preconditioning),减轻再灌注损伤,在缺血预处理中起着非常重要的作用,腺苷作为内源性活性物质,不仅主导了早期保护机制,而且在延时保护时也发挥了重要作用。腺苷受体目...

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略词
第一章 绪论
    1.1 缺血预适应及缺血后适应
    1.2 腺苷的效应
    1.3 内质网应激
    1.4 GSK-3β和mPTP
    1.5 cGMP/PKG信号途径
实验一 ERS在腺苷诱导的心肌保护中的作用及其机制细胞实验
    第二章 材料与方法
        2.1 材料
            2.1.1 心肌细胞株
            2.1.2 主要试剂与药品
            2.1.3 主要试剂盒
            2.1.4 抗体
            2.1.5 主要的仪器
        2.2 各种溶液的配置
        2.3 实验方法
            2.3.1 H9c2细胞培养
            2.3.2 激光共聚焦显微镜成像技术测定线粒体膜电位
            2.3.3 Western blot分析
        2.4 统计学分析
        2.5 质量控制
    第三章 实验结果
        3.1 激光共聚焦显微镜观察结果
        3.2 Western blot结果
            3.2.1 GSK-3β在NECA诱导的心肌细胞保护中的作用
            3.2.2 ERS参与NECA对心肌细胞的保护作用
            3.2.3 cGMP/PKG信号通路参与NECA引起的保护作用
            3.2.4 NECA对抗氧化应激反应保护心肌细胞的作用
实验二 ERS在腺苷诱导的心肌保护中的作用及其机制动物实验
    第四章 材料与方法
        4.1 材料
            4.1.1 实验动物
            4.1.2 主要试剂及药品
            4.1.3 主要试剂盒
            4.1.4 抗体
            4.1.5 主要的仪器
            4.1.6 其他实验所需耗财
        4.2 配置各种溶液
        4.3 实验方法
            4.3.1 实验模型的制备及分组
            4.3.2 实验方法
                4.3.2.1 心肌梗塞面积测定
                4.3.2.2 透射电镜观察
                4.3.3.3 Western blot分析
        4.4 统计学分析
    第五章 实验结果
        5.1 心肌梗死面积的测定结果
        5.2 透射电镜观察结果
        5.3 Western blot结果
第六章 讨论
    6.1 NECA抑制mPTP的开放发挥心肌保护作用
    6.2 NECA能够增加GSK-3β的磷酸化而保护心肌
    6.3 cGMP/PKG信号通路在NECA心脏保护中发挥作用
    6.4 NECA通过抑制ERS发挥心脏保护作用
    6.5 NECA能够减小梗死面积保护心肌
第七章 结论
参考文献
附图
综述
    参考文献
致谢
附录A (攻读学位期间发表论文目录)



本文编号：3955162