髓系抑制细胞异常及网织血小板增多在ITP中的机制和诊断研究

发布时间：2024-04-24 03:29

　　第一部分:髓系抑制细胞功能异常在ITP中的作用及机制研究研究背景:免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是临床上最为常见的获得性出血性疾病,自身免疫紊乱是其发病的始动因素。血小板破坏增多和/或血小板生成减少是ITP的突出特点。血小板破坏增多主要归因于自身抗体介导的血小板过度清除和/或细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)对血小板的直接溶解;而血小板生成不足则由免疫介导的巨核细胞成熟障碍和凋亡异常引起。迄今为止,糖皮质激素仍是ITP一线治疗方案的首选药物,可使约1/3患者获得长期缓解,但进展为慢性难治性ITP者亦不在少数。因此,进一步深入研究ITP的发病机制,探索并阻断ITP的发病途径对诊疗方案的选择和创新具有重要意义。传统观点认为免疫耐受的形成和维持有赖于多种免疫调节细胞协同作用。固有免疫系统作为机体第一道防御屏障,先于适应性免疫发挥效应,并且能够调节适应性免疫。固有免疫中的免疫调节细胞包括致耐受性树突状细胞、旁路激活的巨噬细胞和髓系抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDS...

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【部分图文】：

图１．外周血中ＭＤＳＣｓ的数量及细胞内Ａｒｇ－ｌ／ｉＮＯＳ的表达

图１．外周血中ＭＤＳＣｓ的数量及细胞内Ａｒｇ－ｌ／ｉＮＯＳ的表达。??图Ａ：单个核细胞门中ＣＤｌｌｂｉＣＤ３３＋ＨＬＡ－ＤＲ１°ｗ细胞的代表性散点图（ｓｃａｔｔｅｒ??ｇｒａｍ）；开始治疗前，正常对照及ＩＴＰ患者ＣＤｌｌｂ＋ＣＤＳＳ＾ＨＬＡ－ＤＲ１＾细胞内Ａｒｇ－１??和ｉＮＯＳ....

图２．外伤性脾破裂者和ＩＴＰ患者脾脏内的ＭＤＳＣｓ

图２．外伤性脾破裂者和ＩＴＰ患者脾脏内的ＭＤＳＣｓ。??采用免疫荧光法在激光共聚焦显微镜下观察脾脏组织冰冻切片上的??ＣＤｌｌｂ＋ＣＤ３３＋双阳性细胞。以上图Ａ代表外伤性脾破裂者，图Ｂ代表ＩＴＰ患者。??图Ａｉ、Ｂｉ：细胞核用ＤＡＰＩ进行复染（蓝）。图Ａｉｉ、Ｂｉｉ：?ＣＤ３３单....

图３．?ＨＤ－ＤＸＭ促进了?ＩＴＰ患者ＭＤＳＣｓ的扩增

－ＤＸＭ促进了?ＩＴＰ患者ＭＤＳＣｓ的扩增。??ｌｌｂ＋ＣＤＳＳ＋ＨＬＡ－ＤＲ１＾细胞比例在ＨＤ－ＤＸＭ治疗前后的变化ＸＭ?（浓度梯度０．０２至２?＾Ｍ）在体外促进了?ＩＴＰ患者（ｎ?＝?８且诱导效率呈浓度依赖性。图Ｃ：?ＤＸＭ?（体外作用浓度０．５?＾子刺激的ＭＤＳＣｓ后，使Ｉ....

图４．细胞因子１１－１０、ＴＧＦ－ｐ和ＶＥＧＦ在体外诱导的ＣＤ３３＋细胞中表达上调

图４．细胞因子１１－１０、ＴＧＦ－ｐ和ＶＥＧＦ在体外诱导的ＣＤ３３＋细胞中表达上调。??图示ＤＸＭ?（０．５ｐＭ）处理后，ＩＴＰ患者ＣＰＢＭＣ来源ｎ?＝?８；脾脏来源ｎ?＝?５）和??对照（ＰＢＭＣ来源ｎ?＝?９；脾脏来源ｎ?＝?５）体外诱导的ＣＤ３３＋细胞中抑制性细胞??因子的....

本文编号：3963165