Kv1.3钾通道阻断药物对人T淋巴细胞活化的调节及意义

发布时间：2024-10-03 00:45

　　第一部分联苯磷化氢氧化物-1对人T淋巴细胞上Kv1.3钾通道及IL-2分泌的阻断作用 背景：联苯磷化氢氧化物-1(DPO-1)是新型Kv1.5钾通道阻断剂,它可选择性地延长心房有效不应期,有望用于心房颤动(房颤)的治疗。Kv1.3钾通道主要表达在T淋巴细胞,参与其激活、迁移、增殖及细胞因子分泌,且选择性阻断Kv1.3钾通道已成为免疫调节治疗的重要靶点。本文旨在研究DPO-1对人T淋巴细胞上Kv1.3钾通道及IL-2分泌的阻断作用。 方法：分离培养人外周血淋巴细胞及Jurkat细胞,利用全细胞膜片钳技术记录T淋巴细胞上的Kv1.3及钙激活的钾(KCa)通道电流,实时定量PCR以及western blot方法检测Kv1.3通道的表达水平,荧光染料fluo-3检测胞内钙离子浓度,并用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测Jurkat细胞的IL-2分泌。 结果：DPO-1以电压依赖和浓度依赖的模式阻断Kv1.3通道电流,在+40mV的电压下其阻断的IC50在Jurkat细胞中为2.58μmol/L,在外周血T淋巴细胞中为3.11μmol/L。同时,DPO-1加速了Kvl.3的失活速率,...

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词表及中文对照
摘要
Abstract
前言
    参考文献
第一部分 联苯磷化氢氧化物-1对人T淋巴细胞上Kv1.3钾通道及IL-2分泌的阻断作用
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第二部分 Acacetin阻断人T淋巴细胞上Kv1.3钾通道并抑制T细胞的激活
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第三部分 在人T淋巴细胞中洛伐他汀通过阻断Kv1.3钾通道发挥免疫调节作用
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
全文总结
综述 房颤治疗药物的抗炎及免疫调节作用
    参考文献
附录 在校期间发表文章
致谢



本文编号：4006555