利福平诱导的免疫性血小板减少症的机制研究

发布时间：2017-06-03 21:18

  本文关键词：利福平诱导的免疫性血小板减少症的机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的药物诱导免疫性血小板减少症(DITP)是一种由药物依赖性抗体介导的不良反应,严重时可危及生命,且治疗非常棘手。包括利福平在内的多种常用药物可引起此病。本研究以利福平治疗诱发血小板减少症的结核病人为研究对象,研究DITP的发病机理、探索其治疗方案。从而为临床治疗利福平及其他药物导致的免疫性血小板减少症提供实验及理论依据。方法1、体外实验:(1)通过流式细胞术检测利福平诱导的免疫性血小板减少症(RITP)病人血清中利福平依赖性抗体(Rd-Ab)的特性。并测定在不同药物浓度时,不同稀释度的病人血清中Rd-Ab与正常血小板的结合情况。(2)通过单克隆抗体特异性俘获血小板抗原技术(MAIPA)及免疫共沉淀试验检测病人血清中与血小板膜糖蛋白(GP)反应的抗GPIIb/IIIa利福平依赖性抗体。(3)利用流式细胞术及MAIPA试验检测病人血清中的Rd-Ab与血小板膜GP IIb/IIIa复合物上的结合位点。(4)通过血小板聚集试验检测Rd-Ab对血小板聚集反应的抑制效应。2、体内实验:通过建立RITP小鼠模型,研究Rd-Ab对血小板在体内的破坏机制,同时研究糖皮质激素单独使用及与丙种球蛋白(IVIG)联合使用的治疗效果。结果1、通过流式细胞术检测发现,病人血清中含有利福平依赖性抗血小板抗体,此抗体属于Ig G类,与病人血清浓度及利福平浓度呈剂量依赖性,在利福平浓度低至6mg/L时,仍可以检测到Rd-Ab与血小板的结合,这一浓度远低于病人血清中利福平的治疗浓度(600mg/L)。2、通过流式细胞术、MAIPA及免疫共沉淀试验,检测到Rd-Ab可与血小板GPIIb/IIIa结合,并且其结合可被抗GPIIb/IIIa的单克隆抗体AP2完全阻断,表明Rd-Ab和AP2与GPIIb/IIIa的结合位点一致或相近,均是GPIIb/IIIa上的钙离子依赖性抗原决定簇。3、血小板聚集试验显示,Rd-Ab可抑制其聚集,提示此抗体不仅可引起血小板减少,还会抑制其聚集功能。4、我们利用已建立的RITP小鼠模型,观察到Rd-Ab在药物存在的情况下,可导致小鼠体内人血小板被迅速清除,并发现糖皮质激素和IVIG均可在一定程度上减缓此过程,而IVIG可立刻起效,但糖皮质激素需24小时后才见效,两药联合使用效果更好。结论1、病人血清中的抗血小板抗体为利福平依赖性Ig G类抗体,结合位点是GPIIb/IIIa上的钙离子依赖性抗原决定簇。该抗体并能抑制血小板的聚集功能。2、在药物存在的情况下,Rd-Ab可导致小鼠体内人血小板的迅速清除,糖皮质激素和IVIG均可在一定程度上减缓此过程,但IVIG起效更快,两药联合使用效果更好。
【关键词】：血小板减少症 利福平依赖性抗体 糖蛋白IIb/IIIa NOD/SCID小鼠模型
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R558.2
【目录】：

• 中文论著摘要4-6
• 英文论著摘要6-9
• 英文缩略语9-10
• 前言10-13
• 实验材料与方法13-27
• 结果27-40
• 讨论40-44
• 结论44-45
• 本研究创新性的自我评价45-46
• 参考文献46-49
• 附录49-66
• 一、文献综述 利福平诱导的免疫性血小板减少症的研究进展49-63
• 参考文献59-63
• 二、在学期间科研成绩63-64
• 三、致谢64-65
• 四、个人简介65-66

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本文编号：419254