波生坦改善内皮素诱导的心肌细胞损伤

发布时间：2017-06-10 13:00

  本文关键词：波生坦改善内皮素诱导的心肌细胞损伤，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景随着经济的发展及社会的进步,心血管危险因素流行趋势明显,心血管疾病的发病率逐年增加,成为城乡居民死亡的首要原因,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)因具有病情多变、发展迅速的特点,成为心血管疾病死亡率居高不下的主要原因。心血管疾病的基本病理改变是动脉粥样硬化,研究表明,内皮功能紊乱贯穿于动脉粥样硬化发生发展的整个过程。血管内皮细胞分泌的收缩因子内皮素(Endothelin,ET)及舒张因子一氧化氮(Nitric oxide,NO)在生理状态下保持动态平衡,维持正常的内皮功能。在某些病理状况下,内皮素及一氧化氮合成及释放失衡,内皮细胞对血管的保护作用降低,直接参与AMI的发展过程。波生坦是一种非选择性的ETA/ETB受体拮抗剂,目前主要用于肺动脉高压的治疗。但大量的实验表明其在心衰、心肌梗死的治疗中亦具有一定的作用。本研究检测急性心肌梗死患者血浆中内皮素及NO水平,应用内皮素及其受体拮抗剂波生坦(Bosentan)处理H9C2心肌细胞,探讨AMI病人血清内皮素及NO水平的变化及内皮素在心肌梗死后心肌细胞损伤中的作用。目的探讨内皮素及一氧化氮在急性心肌梗死后心肌损伤中的作用及内皮素受体作为心肌梗死治疗靶点的价值。方法1.选取急性心肌梗死病人52例,健康体检者32例,收集急性心肌梗死及健康体检者血浆,ELISA法检测血浆内皮素及一氧化氮水平。2.分别运用10-7、10-8、10-9、10-10mol/L的内皮素及空白培养基处理H9C2心肌细胞6小时,MTS法检测心肌细胞增殖活力,LDH法检测H9C2细胞损伤程度。3.分别运用10-9mol/L的内皮素、10-9mol/L的内皮素加10-8、10-9、10-10、10-11mol/L的Bosentan及空白培养基处理H9C2心肌细胞6小时,MTS法检测心肌细胞增殖活力,LDH法检测H9C2细胞损伤程度。结果1.与正常组相比,急性心肌梗死组血浆内皮素显著升高(P0.05),一氧化碳水平显著降低(P0.05);2.急性心肌梗死病人血浆内皮素水平与肌钙蛋白水平呈正相关(r=0.689;P=0.000),与CK-MB水平呈正相关(r=0.412;P=0.007);3.急性心肌梗死病人血浆NO水平与肌钙蛋白水平呈负相关(r=-0.51;P=0.000),与CK-MB水平呈负相关(r=-0.366;P=0.008);4.不同浓度内皮素处理H9C2心肌细胞6小时细胞增殖活力较对照组降低(P0.05),LDH升高(P0.05),且随着内皮素浓度升高,细胞增殖活力逐渐降低,LDH逐渐降低;5.内皮素及不同浓度波生坦同时处理H9C2心肌细胞6小时,与对照组相比,内皮素处理组细胞增殖活力降低;与内皮素处理组相比,内皮素及Bosentan同时处理组细胞活性升高(P0.05),LDH降低(P0.05),且具有浓度依赖性。结论波生坦对内皮素诱导的心肌细胞损伤有明显保护作用。
【关键词】：急性心肌梗死 内皮素 一氧化氮 波生坦
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 英文缩略词表10-12
• 前言12-16
• 1 材料、试剂和仪器16-20
• 1.1 主要试剂16
• 1.2 主要仪器16-17
• 1.3 主要溶剂的配置17-20
• 2 实验方法与步骤20-26
• 2.1 标本采集20
• 2.2 血浆NO浓度的检测20-21
• 2.3 血浆内皮素浓度的检测21-22
• 2.3.1 实验试剂及物品的准备21
• 2.3.2 血浆内皮素浓度的测定21-22
• 2.4 H9C2细胞的复苏、培养及冻存22-23
• 2.4.1 H9C2细胞的复苏22
• 2.4.2 H9C2细胞的培养22-23
• 2.4.3 H9C2细胞的冻存23
• 2.4.4 细胞计数23
• 2.5 H9C2细胞LDH的检测23-24
• 2.6 H9C2心肌细胞增殖活力的检测24-25
• 2.7 统计学处理25-26
• 3 实验结果26-34
• 3.1 病历资料特点26
• 3.2 正常组及心肌梗死组血浆内皮素水平26
• 3.3 正常组及心肌梗死组血浆NO水平26-27
• 3.4 内皮素与肌钙蛋白及CK-MB之间的相关性27-28
• 3.5 NO与肌钙蛋白及CK-MB之间的相关性28-30
• 3.6 不同浓度内皮素对H9C2心肌细胞增殖活力及LDH的影响30-31
• 3.7 不同浓度Bosentan对ET处理的H9C2细胞增殖活性及LDH的影响31-34
• 4 讨论34-41
• 5 结论41-42
• 参考文献42-46
• 综述46-57
• 参考文献53-57
• 致谢57-58

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