改善心肌支链氨基酸代谢紊乱减轻梗死后心脏重构和心功能紊乱

发布时间：2017-06-17 00:09

  本文关键词：改善心肌支链氨基酸代谢紊乱减轻梗死后心脏重构和心功能紊乱，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：心脏重构(cardiac remodeling)是心肌梗死后心力衰竭发生发展过程中的一个关键性变化,目前,已有证据表明,糖脂代谢紊乱与心肌梗死(MI)后心力衰竭(heart failure,HF)进程的加重密切相关,但是氨基酸代谢在心肌梗死后心力衰竭发展过程中的作用仍不得而知。支链氨基酸(BCAA)是一类必需氨基酸,也是心脏的重要营养和结构功能物质。本研究旨在探究心肌支链氨基酸代谢在心肌梗死后心功能紊乱和心脏重构中的作用。通过手术构建小鼠的心肌梗死模型,我们发现在心肌梗死后会发生心肌的BCAA代谢紊乱,最终导致心肌的BCAA累积。通过饮水饲喂BCAA加重这种累积发现,BCAA重要的下游信号哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)被进一步激活的同时,心肌梗死后的心功能紊乱和心脏重构进一步加重,表明BCAA累积直接参与加速了心肌梗死后的心力衰竭进程,同时我们发现,BCAA导致的这些心脏恶化可以被mTOR的特异性抑制剂雷帕霉素(rapamycin)纠正,表明心肌中累积的BCAA是通过激活mTOR信号,参与加重了心肌梗死后的心功能紊乱和心脏重构。而后,我们通过使用一种新型的支链α-酮酸脱氢酶激酶(BDK)特异性抑制剂治疗,发现在直接纠正BCAA代谢紊乱和降低心肌BCAA累积之后,心肌梗死后的心功能紊乱和心脏重构也得到了进一步纠正。总结来说,我们的研究表明,通过干预改善心肌梗死后心肌的BCAA代谢紊乱,心功能紊乱和心脏重构也得到了改善,这或许可以作为一个新的延缓心肌梗死后心力衰竭进程的治疗策略。
【关键词】：支链氨基酸 心力衰竭 重构 mTOR 心肌梗死
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 缩略语表5-9
• 中文摘要9-11
• Abstract11-13
• 前言13-15
• 文献回顾15-29
• 1 缺血性心脏病与心力衰竭15-18
• 2 物质代谢异常与心力衰竭18-21
• 3 支链氨基酸21-27
• 4 BCAA代谢相关药物27-29
• 实验一 实验性小鼠心肌梗死后心肌支链氨基酸代谢紊乱相关研究29-35
• 1 实验材料29-30
• 2 实验方法30-32
• 3 实验结果32-35
• 实验二 饮水饲喂补充外源性BCAA对心肌梗死后小鼠心力衰竭进程的影响研究35-44
• 1 实验材料35-36
• 2 实验方法36-40
• 3 实验结果40-44
• 实验三 药物抑制支链 ɑ-酮酸脱氢酶酶激酶的活性对心肌梗死后小鼠心力衰竭进程的影响研究44-53
• 1 实验材料44-46
• 2 实验方法46-50
• 3 实验结果50-53
• 讨论53-55
• 小结55-57
• 参考文献57-69
• 个人简历和研究成果69-70
• 致谢70

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5 郭s

本文编号：456816